Estudios experimentales:

No se han demostrado efectos teratogénicos en animales de experimentación tras administrar dosis IM o SC de hasta 5 mg/kg/día, equivalentes a 48 y 95 veces superiores a la dosis diaria en personas o dosis IV de 0.8 mg/kg/día, unas 8 y 15 veces superiores a las dosis recomendadas en pacientes.

Sí se observaron aumentos significativos de malformaciones esqueléticas en ratas después de la administración subcutánea de 1 mg/kg/día o mayores (9.5 veces la dosis diaria recomendada en personas) y también en conejos después de la administración intramuscular de 5 mg/kg/día (95 veces la dosis diaria recomendada en personas), aunque los datos no fueron estadísticamente significativos.

Ensayos clínicos y otros estudios:

La buprenorfina tiene un relativamente bajo peso molecular y atraviesa la placenta, pasando al feto.

Un estudio sobre un total de 139 casos de exposición a metadona o buprenorfina durante el embarazo, puso de manifiesto que los recién nacidos expuestos a buprenorfina tenían un mayor perímetro cefálico y tendían a tener mas peso y talla que los expuestos a la metadona[1]. Según los autores, lo relevantees que la metadona y la buprenorfina son medicamentos aceptables para su uso durante el embarazo. Si se parte de la necesidad de llevar a cabo un tratamiento de mantenimiento con opioides durante el embarazo, los investigadores consideran que la buprenorfina debería ser considerada como el fármaco de elección, debido en parte a un desarrollo neonatal más favorable.

Se ha observado repetidamente un síndrome de abstinencia en recién nacidos cuando el medicamento se administra inmediatamente antes del psrto, pero la buprenorfina dio lugar a menos síntomas que la metadona.[3][5][6]. Los datos de algunos estudios sugieren que la buprenorfina ofrece un resultado superior a la metadona[7].

Los estudios en animales han demostrado que la toxicidad embrionaria y fetal estan relacionadas con la dosis materna, pero no dan lugar a malformaciones congénitas. Sin embargo, a pesar de la ausencia de anomalías congénitas, los cambios de comportamiento en los animales junto con la ausencia de observaciones acerca de exposiciones precoces al medicamento durante el embarazo humano impiden una evaluación del riesgo de este fármaco para el embrión o el feto.

Debido a que existe una mayor experiencia publicada sobre la exposición a otros analgésicos narcóticos, es preferible recurrir a estos, especialmente durante el primer trimestre de gestación.

La elección de un opiáceo en embarazadas con drogodependencia para un tratamiento de sustitución debe hacerse paciente a paciente, teniendo en cuenta la historia previa y los tratamientos aplicados con anterioridad, las circunstancias médicas de cada caso y las preferencias y experiencia sobre el tratamiento[2].

Sin embargo, para muchos expertos, el tratamiento de mantenimiento con metadona debe ser la norma en las mujeres con dependencia de opiáceos durante el embarazo. Estas pacientes dependientes de opiáceos deben ser informadas acerca de que los recién nacidos expuestos en el útero a estas sustancias, incluyendo metadona, o buprenorfina, deben ser vigilados estrechamente por el riesgo de abstinencia neonatal[4].

En conclusión: No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Este principio activo debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Referencias:

1. Welle-Strand GK, Skurtveit S, Jones HE, Waal H, Bakstad B, Bjarkø L, Ravndal E. Neonatal outcomes following in utero exposure to methadone or buprenorphine: a National Cohort Study of opioid-agonist treatment of Pregnant Women in Norway from 1996 to 2009. Drug Alcohol Depend. 2013 Jan 1;127(1-3):200-6. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2012.07.001.
2. Jones HE, Finnegan LP, Kaltenbach K.Methadone and buprenorphine for the management of opioid dependence in pregnancy.Drugs. 2012 Apr 16;72(6):747-57. doi: 10.2165/11632820-000000000-00000.
3. Hoell I, Havemann-Reinecke U. Pregnant opioid addicted patients and additional drug intake. Part I. Toxic effects and therapeutic consequences. Med Monatsschr Pharm. 2011 Oct;34(10):363-74; quiz 375-6.
4. Wong S, Ordean A.Substance use in pregnancy.J Obstet Gynaecol Can. 2011 Apr;33(4):367-84.
5. Unger A, Jagsch R, Jones H, Arria A, Leitich H, Rohrmeister K, Aschauer C, Winklbaur B, Bäwert A, Fischer G. Randomized controlled trials in pregnancy: scientific and ethical aspects. Exposure to different opioid medications during pregnancy in an intra-individual comparison.Addiction. 2011 Jul;106(7):1355-62. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03440.x.
6. Hytinantti T, Kahila H, Renlund M, Järvenpää AL, Halmesmäki E, Kivitie-Kallio S.Neonatal outcome of 58 infants exposed to maternal buprenorphine in utero. Acta Paediatr. 2008 Aug;97(8):1040-4. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00838.x.
7. Kakko J, Heilig M, Sarman I.Buprenorphine and methadone treatment of opiate dependence during pregnancy: comparison of fetal growth and neonatal outcomes in two consecutive case series.Drug Alcohol Depend. 2008 Jul 1;96(1-2):69-78. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2008.01.025.