Datos de reproducción animal

En ratas de laboratorio no se han detectado efectos teratogénicos, pero si efectos tóxicos dosis-dependientes sobre los fetos, como retraso en la maduración (osificación incompleta del cráneo). En conejos se han observado pérdidas de embriones postimplantación y defectos de osificación.

Datos en humanos

No se dispone de ensayos clínicos adecuados y bien controlados sobre el uso de este medicamento en mujeres gestantes, ni se han evaluado adecuadamente los efectos sobre los nacidos expuestos durante el embarazo a zolpidem.

Este hipnótico difunde a través de la placenta, desapareciendo con rapidez de la circulación fetal. La proporción de la concentración plasmática fetal respecto de la materna oscila entre 0.48 y 2.75[1]. Las tasas de prematuridad y el bajo peso al nacer en los bebés expuestos durante el embarazo fueron el 26.7% y 15.6%, mientras que en los controles fue mas baja (13.3% y 4.4%), aunque no alcanzaron significación estadística.

Se han comunicado casos de depresión respiratoria en recién nacidos cuyas madres recibieron el medicamento al final del embarazo y también de síndrome de abstinencia o flaccidez en neonatos expuestos en el útero a este tipo de sustancias.

Los resultados de 18 embarazos cuyos fetos estuvieron expuestos a zolpidem durante el primer trimestre incluyeron dos abortos espontáneos, 6 abortos electivos y 11 bebés normales, con dos gemelos de un mismo embarazo[2].

Se ha comunicado un caso de defecto del tubo neural en el hijo de una mujer dependiente y consumidora de altas dosis de zolpidem durante el primer trimestre de gestación[3].

Los efectos adversos relacionados con el consumo de zolpidem durante el embarazo incluyen bajo peso al nacer, prematuridad, niños pequeños para su edad gestacional, anomalías congénitas y parto por cesárea. Después de ajustar los datos de 2.497 mujeres que recibieron este medicamento y compararlos con los de 12.485 embarazadas que no lo tomaron, las odds ratios ajustadas (ORs) para los resultados adversos indicados mas arriba fueron mas elevados en las que que tomaron este hipnótico que en los controles 1.39 (IC 95%: 1.17-1.64), 1.49 (IC 95%: 1.28-1.74), 1.34 (IC 95%:1.20-1.49) y 1.74 (IC 95%: 1.59-1.90), respectivamente[4].

El zolpidem sólo debe administrarse a embarazadas si los beneficios potenciales sobrepasan los posibles riesgos para el feto.

Referencias:

1. Juric S, Newport DJ, Ritchie JC, Galanti M, Stowe ZN. Zolpidem (Ambien) in pregnancy: placental passage and outcome.Arch Womens Ment Health. 2009 Dec;12(6):441-6. doi: 10.1007/s00737-009-0100-7.Epub 2009 Aug 6.
2. Wilton LV, Pearce GL, Martin RM, Mackay FJ, Mann RD. The outcomes of pregnancy in women exposed to newly marketed drugs in general practice in England. Br J Obstet Gynaecol 1998;105:882?9.
3: Sharma A, Sayeed N, Khees CR, Akhtar S. High dose zolpidem induced fetal neural tube defects. Curr Drug Saf. 2011 Apr;6(2):128-9.
4: Wang LH, Lin HC, Lin CC, Chen YH, Lin HC. Increased risk of adverse pregnancy outcomes in women receiving zolpidem during pregnancy. Clin Pharmacol Ther. 2010 Sep;88(3):369-74. doi: 10.1038/clpt.2010.97.