Informacion sobre interacciones medicamentosas de alprazolam

Interacciones medicamentosas de alprazolam

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Interacción con cimetidina

Tipo de interacción:

Elevación de la concentración máxima (C_max), área bajo curva (AUC) y tiempo de semivida de eliminación de la benzodiazepina.

Mecanismo de la interacción:

Presuntamente, a través de la inhibición de los enzimas hepáticos microsómicos que participan en el metabolismo oxidativo de las benzodiazepinas.

Recomendaciones:

Algunos autores recomiendan reducir la dosis de alprazolam a un tercio o aumentar el intervalo entre dosis. Vigilar siempre la respuesta clínica.

Bibliografía

1. Pourbaix S, Desager JP, Hulhoven R, Smith RB, Harvengt C. Pharmacokinetic consequences of long term coadministration of cimetidine and triazolobenzodiazepines, alprazolam and triazolam, in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Aug; 23(8) :447-51.

2. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Moschitto LJ, Harmatz JS, Shader RI. Interaction of cimetidine with the triazolobenzodiazepines alprazolam and triazolam. Psychopharmacology (Berl). 1983; 80(3):275-8.

3. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ochs HR, Shader RI. Benzodiazepine drug-drug interactions commonly occurring in clinical practice. Curr Med Res Opin. 1984;8 Suppl 4:80-93.

Interacción con fluvoxamina

Tipo de interacción:

La administración conjunta con alprazolam incrementa la concentración de este (58-100 %),incrementando también la semivida aparente de 20 a 34 horas. La capacidad psicomotora del paciente se reduce de forma paralela a la concentración de alprazolam.

Mecanismo de la interacción:

Inhibición de la hidroxilación del alprazolam a través del CYP4503A4.

Recomendaciones:

Reducción de la dosis de alprazolam. En previsión del posible incremento al doble de la concentración plasmática del ansiolítico, se debe reducir la dosis inicial de alprazolam en un 50 %.

Bibliografía

1.Suzuki Y, Shioiri T, Muratake T, Kawashima Y, Sato S, Hagiwara M, Inoue Y, Shimoda K, Someya T. Effects of concomitant fluvoxamine on the metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients: interaction with CYP2C19 mutated alleles. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Apr;58(12):829-33.

2. Nemeroff CB, DeVane CL, Pollock BG. Newer antidepressants and the cytochrome P450 system. Am J Psychiatry. 1996 Mar; 153(3):311-20.

3. von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH, Duan SX, Harmatz JS, Shader RI. Inhibition of alprazolam and desipramine hydroxylation in vitro by paroxetine and fluvoxamine: comparison with other selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants. J Clin Psychopharmacol. 1995 Apr; 15(2): 125-31.

4: Perucca E, Gatti G, Spina E. Clinical pharmacokinetics of fluvoxamine.Clin Pharmacokinet. 1994 Sep; 27(3):175-90.

5: Fleishaker JC, Hulst LK. A pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluvoxamine. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46(1):35-9.

Interacción con nefazodona

Tipo de interacción:

Elevación de la concentración (34-100 %) sérica y del tiempo de semivida del alprazolam. Disminución de la capacidad psicomotora (34-50%).

Mecanismo de la interacción:

La nefazodona es a la vez sustrato e inhibidor del CYP4503A4. Interactua con el alprazolam por inhibición competitiva a través de este isoenzima

Recomendaciones:

Reducción de la dosis a la mitad, en previsión del incremento sérico del alprazolam. Monitorizar la retirada de nefazodona (síndrome de abstinencia por disminución brusca del nivel de benzodiazepina) .

Bibliografía

1. DeVane CL, Donovan JL, Liston HL, Markowitz JS, Cheng KT, Risch SC, Willard L. Comparative CYP3A4 inhibitory effects of venlafaxine, fluoxetine, sertraline, and nefazodone in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2004 Feb; 24(1):4-10.

2. Ninan PT. Pharmacokinetically induced benzodiazepine withdrawal. Psychopharmacol Bull. 2001 Autumn;35(4):94-100.

3. Dresser GK, Spence JD, Bailey DG. Pharmacokinetic-pharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition. Clin Pharmacokinet. 2000 Jan;38(1):41-57.

4: Von Moltke LL, Greenblatt DJ, Granda BW, Grassi JM, Schmider J, Harmatz JS, Shader RI. Nefazodone, meta-chlorophenylpiperazine, and their metabolites in vitro: cytochromes mediating transformation, and P450-3A4 inhibitory actions. Psychopharmacology (Berl). 1999 Jul; 145(1):113-22.

5. Rickels K, Schweizer E, Case WG, DeMartinis N, Greenblatt DJ, Mandos LA, Garcia España FG.Nefazodone in major depression: adjunctive benzodiazepine therapy and tolerability. J Clin Psychopharmacol. 1998 Apr;18(2):145-53.

6. Ketter TA, Callahan AM, Post R. Nefazodone relief of alprazolam interdose dysphoria: a potential therapeutic benefit of 3A3/4 inhibition.J Clin Psychiatry. 1996 Jul;57(7):307.

7: Greene DS, Salazar DE, Dockens RC, Kroboth P, Barbhaiya RH. Coadministration of nefazodone and benzodiazepines: III. A pharmacokinetic interaction study with alprazolam.J Clin Psychopharmacol. 1995 Dec;15(6):399-408.

8. Kroboth PD, Folan MM, Lush RM, Chaikin PC, Shukla UA, Barbhaiya R, Salazar DE. Coadministration of nefazodone and benzodiazepines: I. Pharmacodynamic assessment. J Clin Psychopharmacol. 1995 Oct;15(5):306-19.

Interacción con fluoxetina

Tipo de interacción:

Incremento de la concentración plasmática del alprazolam(30%), su pico de concentración (50 %), tiempo de semivida (16 %; 20 h.), AUC (32 %) y disminución variable del rendimiento psicomotor del paciente.

Mecanismo de la interacción:

Inhibición por la fluoxetina del metabolismo oxidativo del alprazolam a través del isoenzima CYP4503A4.

Recomendaciones:

Advertir al paciente del posible incremento de los efectos del alprazolam, especialmente de la disminución del rendimiento psicomotor. Administrar la dosis del ansiolitico progresivamente.

Bibliografía

1. Hall J, Naranjo CA, Sproule BA, Herrmann N. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the inhibition of alprazolam by citalopram and fluoxetine. J Clin Psychopharmacol. 2003 Aug;23(4):349-57.

2. Baumann P. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship of the selective serotonin reuptake inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1996 Dec;31(6):444-69.

3. Greenblatt DJ, Wright CE.Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications. Clin Pharmacokinet. 1993 Jun;24(6):453-71.

4. Greenblatt DJ, Preskorn SH, Cotreau MM, Horst WD, Harmatz JS.Fluoxetine impairs clearance of alprazolam but not of clonazepam. Clin Pharmacol Ther. 1992 Nov;52(5):479-86.

5. Lasher TA, Fleishaker JC, Steenwyk RC, Antal EJ. Pharmacokinetic pharmacodynamic evaluation of the combined administration of alprazolam and fluoxetine. Psychopharmacology (Berl). 1991;104(3):323-7.

6. Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC. Selective serotonin reuptake inhibitors and CNS drug interactions. A critical review of the evidence. Clin Pharmacokinet. 1997 Dec;33(6):454-71.

Interacción con propoxifeno

Tipo de interacción:

Elevación de la C_max (>50%; p<0.005) y vida media del alprazolam (>50%; p<0.005) y disminución del aclaramiento del ansiolítico.

Mecanismo de la interacción:

Interferencia del propoxifeno en el metabolismo oxidativo del alprazolam

Recomendaciones:

Reducción de la dosis de alprazolam o espaciamiento de dosis

Bibliografía

1. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Morse DS, Shader RI. Interaction of propoxyphene with diazepam, alprazolam and lorazepam. Br J Clin Pharmacol. 1985 Jan; 19(1):51-7.

2. Greenblatt DJ, Wright CE. Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications. Clin Pharmacokinet. 1993 Jun; 24(6):453-71.

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