Martes 19 de Marzo de 2024

Hipérico (Hypericum perforatum)

Introducción     

Hipperico o hierba de San Juan(<em>Hypericum perforatum</em>)

El hipérico ha sido empleado con fines medicinales durante mas de 5000 años[1], aunque fue descrita por primera vez en tiempos de Hipócrates, quien lo recomendó como agente antiinflamatorio[2]. De hecho, su nombre es de origen griego y probablemente tiene relación con el efecto de hacer desaparecer malos espíritus, estados de ánimo y alucinaciones visuales.

Escribe Dioscórides que la planta tiene virtudes diuréticas y provoca los menstruos. También le atribuye la propiedad de liberar de las fiebres cuartanas y combatir la ciática. Según este autor, las hojas aplicadas en emplasto servirían para curar las quemaduras.

La planta se ha usado como antidepresivo a partir del siglo XVI[2] y constituía el ingrediente principal del aceite de Aparicio, citado en "El Quijote"[3]. Desde antiguo, se solían colgar flores de hipérico sobre imágenes de tipo religioso, atribuyéndoles la propiedad de alejar los malos espíritus.

Descripción     

La planta es de tipo perenne, alcanzando 30-60 cm. de altura. El tallo es erguido, distribuyéndose sobre el las pequeñas hojas opuestas, que poseen numerosas zonas translúcidas puntiformes; de ahí su denominación Hypericum perforatum. Las flores son de color amarillo, con un punteado oscuro en los bordes de los cinco pétalos que las componen.

El hipérico es originario de Europa, desde donde se extendió por los cinco continentes. Es la planta mas común de entre las gutíferas y se puede encontrar con facilidad en Europa, Norte de África, gran parte de Asia, América y Australia. En la península Ibérica es fácil encontrarla en los bordes de los caminos o lindes de terrenos, matorrales y zonas boscosas no muy densas.

La hierba de San Juan florece desde mediada la primavera hasta el final de la estación cálida; de mayo a septiermbre en el hemisferio norte. Durante esta fase se recolectan las sumidades floridas y la parte mas alta del tallo.

Sinonimia     

Nombres comunes:

Amnica, asiki bellarr, bioztxu, cientoenrama, corazón de ciervo, corazoncillo, corión, espantadiablos, espai-bedarr, flor de Sant Joan, herba de San Xuan, herba foradada, hierba del agua, hierba de las heridas, hierba de las machacauras, hierba militar, hierba de la sangre, hierba de San Juan, hipericón, milazilo, ostoargal, perforada, perforata, perico, pericó, pericón, pericote, periquito, San Juan, sanjuanera, sanjuanes, san juanes, sanjuanines, té borde, trescalar, tresflorina, yerba de San Juan, yerbuca de San Juan.

Nombres científicos:

Hypericum perforatum, Hypericum officinale, Hypericum vulgare e Hypericum noëanum.

Composición     

En conjunto, el hipérico contiene derivados antraquinónicos (naftodiantronas), flavonoides (rutina, quercetina, quercitrina, isoquercitrina, hiperósido, astilbina, miquelianina, I3,II8-biapigenina), ácidos fenólicos ( ácido clorogénico, ácido 3-O-cumaroilquinico, ácido caféico), floroglucinoles(hiperforina, hiperfirina, adhiperforina y adhiperfirina), naftodiantrenonas (hipericina, seudohipericina, protohipericina y protoseudohipericina), taninos y aceite volátil[4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14].

La hierba de San Juan contiene grandes cantidades de compuestos fenólicos, de los que los flavonoides, las hipericinas e hiperforinas parecen contribuir al efecto antidepresivo de la planta[15]. La hipericinas han sido ampliamente estudiadas por su posible uso potencial como antidepresivo, antiviral y antitumoral[16]. Los polifenoles, especialmente los flavonoides, le confieren sus propiedades antioxidantes[17][18][19]. Además de estos compuestos, las distintas especies de hipérico contienen otras sustancias activas, incluyendo proantocianinas, xantonas, fenilpropanos, acilfloroglucinoles y naftodiantrenonas[20]. El hiperósido (quercetin-3-O-galactosido) es un flavonoide presente principalmente en el hipérico, aunque se ha detectado también en la planta Crataegus pinnatifida [21]. La quercetina, uno de los principales componentes del hipérico es un precursor del hiperósido[22].

Los flavonoides, la amentoflavona, hiperforina y pseudohipericina han mostrado efectos antiinflamatorios a concentraciones superiores a las encontradas en los extractos del hipérico. Las sustancias que tienen acción antiinflamatoria a concentraciones similares a las del extracto son la seudohipericina y la hiperforina[23].

La hiperforina, el principal compuesto lipofílico es, posiblemente, el principal agente responsable del efecto antidepresivo, además de tener efecto antibiótico[24][25][26][27]. Se trata de un derivado poliprenilado de acilfloroglucinol que activa el receptor pregnano X, por medio del cual produciría las interacciones con diversos medicamentos. Esta sustancia se acumularía en los frutos y pistilos, donde tendría un papel defensivo para la planta. Esta es una de las sustancias con mayor actividad biológica y da lugar a mas de 50 metabolitos[28][29]. La hipericina, una quinona policíclica poliaromática, con propiedades fotosensibilizantes tiene una estructura similar a algunos derivados porfirínicos y ha sido evaluada para la detección fotodinámica de varios tipos de cáncer[30]. Su contenido en las plantas se ha utilizado como medida para estandartizar los derivados de hipérico[31].

De las partes aéreas bajas y de las partes mas altas del rizoma, se han obtenido tres xantonas(1,6-dihidroxi-5-metoxi-4',5'-dihidro-4',4',5'-trimetillfurano-(2',3':3,4)-xantona; 4,6-dihidroxi-2,3-dimethoxyxanthone y cis-kielcorin)[32].

El análisis químico revela que los principales componentes del aceite volátil del hipérico son sesquiterpenos como betacariofileno(4.08-5.93%), gammamuuroleno(5.00-9.56%), betaselineno(5.08-19.63%), alfaselineno(4.12-10.42%), d-cadineno(3.02-4.94%), espatulenol(2.34-5.14%) y óxido de cariofileno(6.01-12.18%). Los monoterpenos están representados pequeñas cantidades de alfa y betapinenos, mirceno, linalool, óxido de linalool y alfa-terpineol[33][34].

El fraccionamiento del extracto crudo de casi 1 gramo de hipérico permite separar unos 7.8 mg de quercitrina, 12.6 mg de quercetina, 38.9 mg de una mezcla de hiperósido, isoquecitrina y miquelianina, 23.4 mg de epigalocatequina y 15.3 mg de avicularina [35]. Esa misma cantidad de extracto podría liberar 250 mg de hiperósido[36].

Aplicaciones tradicionales     

Tradicionalmente se ha considerado a la hierba de San Juan una planta vulneraria y calmante, aplicándose en excipiente graso, tanto en heridas como en quemaduras y ulceraciones. También se aplicaba una infusión oleosa en enfermedades broncopulmonares y de vías urinarias. Sin embargo, el campo de aplicación tradicional mas extendido ha sido la depresión leve o moderada y para mejorar el rendimiento intelectual, aunque también se vende como aditivo alimentario[37][38][39][40][41]. La Comisión E alemana autoriza el uso de hipérico para el tratamiento tópico de mialgias, quemaduras de primer grado y contusiones.

Está ampliamente extendido el uso de los extractos de la planta como agentes antiinflamatorios y curativos de heridas[31][42][43]. Esto es una práctica muy extendida en la medicina popular turca[44][45][46]. Este antiguo uso estaría en relación con las propiedades antibacterianas de la planta[4]. Otros usos tradicionales comunes incluyen su empleo como diurético, antibiótico, antiviral, anticanceroso y ansiolítico[47].

En las Islas Británicas no se solía diferenciar entre los distintos tipos de hipérico, por lo que los usos tradicionales llegaban a ser de lo mas variado, sin que se puedan atribuir todas las aplicaciones al Hipericum perforatum, El principal conjunto de usos tradicionales derivan de su efecto astringente y antihemorrágico local. Se empleaban los diferentes hipéricos en fracturas y esguinces. En algunas localidades se empleaba el hipérico para combatir la enuresis nocturna infantil o como remedio para la tos. Otros usos incluían las quemaduras, las verrugas, la alopecia o la disentería.

El hipérico, el taxón con el mayor valor cultural [48], se vende actualmente sin necesidad de prescripción médica en la mayor parte del mundo[49], siendo, como era de esperar, su motivo mas habitual de autoprescripción los estados depresivos persistentes[50]. De todas las formas de preparación, el extracto alcohólico desecado es la mas habitual de aplicación. Otras formas de comercialización incluyen las cápsulas, tintura, bolsas para infusión, grageas o comprimidos e incluso la planta seca.

Aunque la indicación formal mas extendida es la depresión, su uso va mas allá de este trastorno, abarcando en la práctica un amplio espectro de problemas no bien definidos, englobados bajo el término alteraciones psicovegetativas, que incluyen la ansiedad, las alteraciones del sueño, el trastorno afectivo estacional y la agitación nerviosa[51][52]. También se ha empleado en dolores abdominales, migrañas y neuralgias. Por vía tópica (externa), se ha usado como antiinflamatorio, antiséptico y cicatrizante.

Durante los últimos 20 años, el hipérico se ha convertido en una medicina convencional. En países con gran tradición botánica, como Alemania, el hipérico se prescribe hasta 4 veces mas que el popular antidepresivo Prozac[2]. Es posible que si en otros países los médicos estuvieran mas familiarizados con esta planta medicinal y sus posibles riesgos y un nivel de información similar al que tienen sobre los antidepresivos convencionales, aumentaría su recomendación a los pacientes[53]. Siguiendo con el ejemplo alemán, los médicos de este país recetan a niños y adolescentes mayor proporción de hipérico que de antidepresivos convencionales, justo al revés de lo que sucede en otros países occidentales[54].

Uno de los mayores problemas con los preparados de hipérico es la variabilidad de procesos de preparación para su comercialización, lo que hace que a su vez sea diferente el grado de eficacia comparativa de cada marca o extracto, que frecuentemente da como resultado productos subóptimos[55]. Un estudio ha demostrado que, de seis formulaciones presentes en el mercado estadounidense, todas tenían una cantidad inferior a lo indicado en el envase de hipericina(7.72-38.5%) y un bajo nivel de estabilidad, lo que hacía disminuir con el tiempo la potencia biológica del preparado[56].

Pese al riesgo potencial que implica la coadministración de hipérico con otros agentes farmacológicos, se ha encontrado un nivel insuficiente de información por parte de los vendedores, lo que representa un riesgo añadido para los potenciales consumidores[57].

Estudios clínicos     

El hipérico ha llamado la atención de las autoridades sanitarias europeas, de manera que han evaluado la eficacia y seguridad de uso de la planta y la han plasmado en un documento monográfico. De acuerdo con lo expuesto, existe una razonable evidencia de eficacia de dos tipos de extracto en la depresión leve y moderada. También puede demostrarse un grado suficiente de eficacia en la prevención de las recurrencias. Para otros tipos de extracto, el tratamiento a corto plazo en los estados depresivos se considera demostrado. Señala el informe también que el tratamiento con extractos de contenido bajo en hiperforina (menos de 1 mg) no es susceptible de provocar interacciones significativas con otros medicamentos. Sin embargo, se restringe el uso clínico de plantas medicinales a dos semanas, recogiéndose también el uso tópico de hipérico para inflamaciones locales[58].

Depresión

Una revisión sistemática sugiere que el hipérico es superior al placebo en las depresiones mayores, siendo comparable a los antidepresivos convencionales para esta indicación, con menores efectos adversos[59][60][61][62]. Otros estudios sobre la misma indicación muestran resultados opuestos[49][63][64]. La objeción a este análisis es la gran heterogeneidad existente en los ensayos comparativos con placebo[59]. Otros estudios similares en la depresión leve y moderada concluyen que las preparaciones con hipérico son superiores al placebo, no solo en eficacia, sino en efectos adversos, en abandonos del tratamiento y recurrencias de la depresión, incluso en adolescentes [2][65][66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76][77][78][79].

Cuando se trataron pacientes con extracto de hipérico, una fracción sustancial de los mismos respondió pronto al tratamiento. Esta respuesta favorable resultó predecir una evolución favorable sostenida[80].

El seguimiento postmarketing de 4337 pacientes que recibían altas dosis de hipérico en toma única diaria mejoró significativamente la calidad de vida de pacientes con síntomas depresivos[81]. Por el contrario, un ensayo doble ciego, comparativo frente a placebo y fluoxetina en pacientes con depresión leve o moderada, registró una menor eficacia por parte de la plante que el placebo o el medicamento[82], aunque otros estudios de corte similar llegó a conclusiones opuestas[83][84]. Otro estudio comparativo con citalopram y placebo (N=388) no mostró diferencias del hipérico respecto del fármaco y sí de ambos respecto del placebo en síndromes depresivos[85]. Conclusiones similares se obtuvieron en otro ensayo comparativo frente a sertralina y paroxetina[86][87].

Ansiedad

En su posible uso como ansiolítico no parece demostrada la eficacia del hipérico como monoterapia[88]. La planta sólo fue ligeramente efectiva en el tratamiento de la irritabilidad en pacientes con trastornos autistas[89]. Tampoco parece existir evidencias de la eficacia del hipérico en el tratamiento del tabaquismo, aunque algunas observaciones parecen contradecirlo[90][91][92].

Otra patología neuropsiquiátrica

Un estudio exploratorio en 3 pacientes (14-16 años) con déficit de atención e hiperactividad se registró una cierta mejoría, sin que ni los propios autores le concedan validez, dado lo escaso de la muestra[93]. Otro ensayo de 8 semanas de duración no mostró mejoría inmediata en pacientes con déficit de atención e hiperactividad[94].

Menopausia

Un estudio comparativo frente a placebo con mujeres de una edad media de 50.4 años registra buenos resultados del hipérico en el tratamiento de los sofocos de la menopausia a las 4-8 semanas del mismo[95]. En otro grupo de pacientes de 40 a 65 años, el hipérico apenas produjo mejoría sobre los sofocos al cabo de 12 semanas de tratamiento, aunque la diferencia con el placebo fue mas acusada a los tres meses de haber iniciado la terapia[96]. Otros estudios apuntan también resultados similares[97]. La combinación de la hierba de San Juan con el cohosh negro también mostró superioridad respecto al placebo en el alivio de los síntomas climatéricos[98].

En un ensayo clínico comparativo con placebo en pacientes con rasgos atípicos de depresión, como hipersomnia o hiperfagia se registraron resultados favorables[99]. Otro estudio de diseño similar, con una muestra reducida de pacientes (n=36), mostro superioridad en mejorar los síntomas del síndrome premenstrual[100].

Enfermedades externas

Algunos estudios apuntan la posibilidad de que el hipérico resulte eficaz en el tratamiento de la dermatitis atópica[101][102]. Otro estudio de un corto número de efectivo muestra resultados alentadores en el tratamiento con hipérico del síndrome de intestino irritable[103].

Un ensayo clínico en la curación de la herida operatoria tras la cesárea muestra que la aplicación tópica del hipérico es segura y eficaz, minimizando la formación de escaras, mitigando el dolor y el picor locales[104].

Un estudio llevado a cabo con hipericina, el fotosensibilizador natural mas potente de los conocidos, mediante tratamiento fotodinámico en queratosis actínica, carcinoma de piel (basalioma) y enfermedad de Bowen registró sólo mejorías parciales, lo que resulta alentador para mejorar el método de aplicación, las dosis o la forma de aplicación[105]. Otras observaciones concluyen que la hierba de San Juan posee el efecto de bajar el dintel de eritema frente a la irradiación por rayos UVA1, lo que deberá tenerse en cuenta antes de iniciar la fototerapia con esta planta[106].

Otras enfermedades

En el tratamiento del síndrome de intestino irritable, el hipérico resultó ser menos eficaz que el placebo[107]. En el síndrome de la boca ardiente la hierba de San Juan tampoco demostró reducirla sintomatología[108].

Aunque el dato en si carece de validez, existe una asociación inversa significativa entre el consumo de hipérico y el cáncer colorrectal. Tanto mayor es el consume cuanto menor es el riesgo(RR 0.35;IC 95%:0.15-0.85)[109].

En pacientes con hipercolesterolemia tratados con simvastatina, se ha registrado un aumento del colesterol LDL (el llamado colesterol malo), por lo que no resulta aconsejable administrar el hipérico a pacientes tratados con la simvastatina[110].

Seguridad de uso

La seguridad de uso a largo plazo parece estar también demostrada[111]. No obstante, algunas opiniones críticas indican que el número de estudios de buena calidad metodológica disponibles sobre el tema es limitado y que la evidencia científica al respecto es inconsistente[112]. Otros investigadores señalan que pese al indudable efecto antidepresivo del hipérico, la planta tiene el riesgo de inducir crisis maníacas, que, por el momento no ha sido adecuadamente evaluado[113].

Pese al creciente cuerpo de evidencia en torno a la seguridad y eficacia de la hierba de San Juan, son necesarios mas estudios para recomendar la planta como tratamiento coadyuvante de los psicotropos habituales. Se dispone de insuficiente evidencia con respecto a la seguridad de uso en el embarazo y lactancia, por lo que se recomienda extremar las precauciones en mujeres en estas circunstancias[114]. Los datos disponibles no reflejan una mayor incidencia de malformaciones entre las personas expuestas intraútero y la población general[115].

Reacciones adversas     

Un estudio de farmacovigilancia postcomercialización con unos 34.804 pacientes registrados detectó una modesta proporción de efectos adversos (0-6 %). Esta proporción sería bastante inferior a los efectos adversos producidos por los antidepresivos convencionales[116]. Los efectos adversos mas comunes con el uso de esta planta comprenden estreñimiento, dolor de cabeza, náuseas, confusión, mareos, fatiga y boca seca[52].

Una revisión sistemática sobre la seguridad y tolerabilidad del hipérico analiza los datos de 35 ensayos clínicos aleatorios comparativos frente a placebo o antidepresivos convencionales. En conjunto, los casos de abandono de los ensayos y de efectos adversos fue similar al placebo y algo inferior a los antidepresivos sintéticos. Sólo se registraron interacciones significativas con la ciclosporina[117]. En un ensayo clínico, el único efecto adverso relevante fue la ansiedad[118]. En otros casos, no se registraron efectos secundarios[119].

La hipericina, un componente de la planta, absorbe los rayos ultravioletas y la luz visible y puede resultar fototóxica para la piel. Por esta razón, la hipericina es potencialmente fototóxica para el ojo humano y puede propiciar la formación prematura de cataratas. Es recomendable, por tanto proteger la visión de la luz intensa mientras se está tomando hipérico[120].

La administración conjunta de hipérico y antidepresivos sintéticos puede dar lugar, en circunstancias desfavorables, a un grave proceso denominado síndrome serotoninergico[121]. Cuando el hipérico se toma conjuntamente con simpaticomiméticos, antidepresivos o triptanes puede producirse un síndrome serotonínico[52].

Se sospecha que la hipericina, uno de los principales componentes del hipérico puede asociarse con la formación de cataratas. Un estudio basado en una encuesta nacional de salud en EEUU muestra que el riesgo de sufrir cataratas es mas probable en personas que consumen hipérico (OR 1.59; 95% CI 1.02-2.46)[122].

Pese a los riesgos inherentes al consumo de esta planta, la gran mayoría de productos comerciales conteniendo hipérico no ofrecen información sobre aspectos relevantes de la seguridad de uso del producto, según un estudio de campo[123]. Esto podría ser un factor importante en la seguridad de aplicación de esta planta medicinal.

Embarazo y lactancia

La evidencia científica disponible con relación al uso de hipérico durante el embarazo y la gestación es escasa y se apoya por lo general en datos experimentales. Debe actuarse con suma precaución hasta que se disponga de un número suficiente de observaciones clínicas de calidad[124]. Datos experimentales sugieren que la administración de hipérico durante el embarazo junto con medicamentos sustratos de transporte mediante proteínas puede ser particularmente peligroso[125].

Un estudio en el que se incluyeron treinta y seis muestras de leche de cinco madres lactantes, que recibían 900 mg/día de hipérico, además de muestras de sangre de las cinco mujeres y de dos de los bebés evidenció que la hiperforina se eliminaba por la leche en bajas concentraciones, siendo la exposición de los lactantes similar a la que tendrían si las madres recibieran antidepresivos convencionales[126].

Casos referidos

Se ha descrito un caso de manía (en el sentido psiquiátrico del término) en una paciente consumidora habitual de cocaína y alcohol a la que se prescribieron corticoides mientras tomaba simultáneamente hipérico[127].

Se ha publicado un caso de ideación suicida en una mujer de 51 años que se autoadministraba hierba de San Juan durante los nueve meses anteriores ser visitada en el Servicio de Urgencias. La paciente presentaba también fatiga. La interrupción del tratamiento hizo desaparecer el pensamiento suicida. La paciente había sufrido con anterioridad un episodio similar, que también desapareció al abandonar el consumo de hipérico[128].

Una mujer de 22 años fue admitida en el hospital por presentar un grave cuadro de fiebre, ulceraciones de la mucosa de la boca y agranulocitosis por necrosis de la médula ósea originada por un efecto tóxico del hipérico sobre la misma[129].

Una mujer de 48 años, sin antecedentes clínicos de interés, presentó un cuadro de hepatitis aguda de tipo tóxico tras 10 semanas de toma simultánea de kava-kava e hipérico. La suspensión del tratamiento y la administración de azatioprina, cortisona y ácido ursodeoxicólico normalizó los parámetros analíticos de la paciente. Este caso posiblemente se debe a la potenciación de la toxicidad de las kavapironas por el hipérico[130].

Se ha publicado un caso de epistaxis unilateral severa que requirió una intervención para cortar la hemorragia producida por la inserción nasal de hipérico, que dio lugar a una interacción local[131].

La literatura científica recoge el caso de una paciente en tratamiento con tibolona durante dos años que desarrollo una inflamación del hígado tras diez semanas de tratamiento con hipérico, que los médicos que atendían a la paciente atribuyeron a una interacción entre la tibolona y la hierba de San Juan[132].

Interacciones     

El riesgo mas importante asociado al uso de hipérico son las interacciones medicamentosas[51]. El grado de interacción sobre el CYP3A4 depende principalmente del contenido en hiperforina pero no de su contenido en flavonoides e hipericina. Además, la hierba de San Juan induce los isoenzimas CYP2D2 y CYP3A2 e inhibe significativamente el CYP2C6[28][133][134][135][136][137][138][139][140].

El hipérico induce un aumento de la actividad del CYP3A4 del 140 % y del 28 % del CYP2E1, al que son especialmente sensibles los pacientes de mayor edad y los niños[141]. Los componentes de la planta inducen in vivo los isoenzimas citados, además del 2C9 y 2C19, aunque in vitro mas bien parecen inhibirlos. Un estudio experimental con voriconazol produjo a corto plazo un incremento no significativo del medicamento, mientras que a largo plazo produjo una reducción prolongada de la exposición al fármaco[142].

El hipérico y, especialmente, su componentes hiperforina, son inductivos para la glicoproteína P, lo que puede producir un descenso de la concentración plasmática de los sustratos metabolizados por la glicoproteína P[143][144].

Tanto para el CYP3A4 como para la glicoproteína P el mecanismo de inducción se basa en la activación del receptor pregnan-X[145].

Según datos experimentales, el extracto de hipérico y algunos de los componentes del mismo (quercetina e hiperforina) modularían el transporte de algunos fármacos en el intestino por medio de la glicoproteína P, siendo poco probable que la interacción se produjera en la barrera hematoencefálica, con excepción de la quercetina[146].

Se ha demostrado un incremento del colesterol total y LDL en pacientes que tomaban simultáneamente hipérico y atorvastatina, debido a la interacción entre la planta y el hipolipemiante. Si el paciente precisa tomar ambos productos a la vez, es conveniente considerar un posible aumento de la dosis de atorvastatina[147].

No se han demostrado interacciones con alprazolam, cafeína, tolbutamida y digoxina con extractos de bajo contenido en hiperforina[148]. En el caso de la procainamida, datos experimentales sugieren que el hipérico aumenta de forma aguda la biodisponibilidad del medicamento, pero no tiene efectos sobre su metabolismo[149]. No parece haber un efecto significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de prednisona o prednisolona[150].

El tratamiento concurrente con hipérico disminuye la concentración plasmática de las sustancias enumeradas mas adelante. El hipérico disminuye la concentración de alprazolam, antiretrovirales(indinavir, lamivudina, nevirapina), antiepilépticos, dextrometorfano, simvastatina, ciclosporina, midazolam, tacrolimus, amitriptilina, imatinib, digoxina, eritromicina, voriconazol, verapamilo, talinolol, buspirona, fenitoina, metadona, sertralina, tolbutamida, omeprazol, teofilina, atorvastatina, pravastatina, nifedipino, finasterida, warfarina, ibuprofeno, fexofenadina, oxicodona, gliclazida, irinotecan, fenprocumon, teofilina, clorzoxazona, debrisoquina, quazepam, simvastatina, ivabradina, zolpidem y anticonceptivos orales [38][52][121][133][151][152][153][154][155][156][157][158][159][160][161][162][163][164][165][166]. El caso del bupropion resulta algo inesperado, ya que en parte es sustrato del CYP2B6[167].

El grado de interacción es paralelo con el contenido en hiperforina. Aquellos preparados de hipérico con un contenido inferior al 1 % de hiperforina no es de esperar produzcan interacciones significativas[5][65][151].

La disminución de la concentración de los diversos fármacos puede ser de tal magnitud que provoque el rechazo de un órgano trasplantado (ciclosporina), provoque embarazos no planeados (anticonceptivos). A las dosis recomendadas, aquellos derivados del hipérico de bajo contenido en hiperforina no interactúan con los anticonceptivos[138].

Se han identificado también interacciones farmacodinámicas con los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina[112].

Se han publicado casos referidos o series de interacciones del hipérico con otras sustancias, como vasopresores adrenérgicos, anestésicos, bupropion, eletriptán, loperamida, nefazodona, tibolona y venlafaxina[162].

Como se ha indicado, el tratamiento con hipérico produce un aumento del metabolismo y un descenso de la concentración de los anticonceptivos orales del 13-15 %. Las mujeres que siguen tratamiento con anticonceptivos e hipérico, deben tener en cuenta que la planta puede reducir la efectividad del anticonceptivo y dar lugar a embarazos no deseados[168].

Cuando el docetaxel se administra conjuntamente con hipérico, la concentración del medicamento puede descender a niveles subterapéuticos, por inducción enzimática[169].

Cuando se suspende el tratamiento con hipérico, las posibles interacciones medicamentosas desaparecen en el plazo de una semana[170].

Estudios experimentales     

Efecto antiinflamatorio

Un estudio experimental ha demostrado que algunos de los componentes del hipérico, como el hiperósido y la hiperforina ejercen una acción antiinflamatoria a través de mediadores como el TNF, la interleukina 6 y el óxido nítrico en el peritoneo de animales de laboratorio[18][21][171][172][173][174][175]. Otros autores han señalado, además de la acción antiinflamatoria, un efecto gastroprotector por parte del extracto oleoso, que estos investigadores relacionan con el contenido en quercetina y biapigenina[176]. Varios de los componentes del extracto tendrían efecto antiinflamatorio local. Según algunas observaciones experimentales, los extractos de hipérico tendrían una potencia similar a la indometacina[177].

Otros datos en modelos animales muestran un efecto angigénico, directamente o no relacionado con distintos componentes del hipérico, como la hiperforina, con propiedades inhibidoras de la inflamación y de la formación de vasos sanguíneos en el interior de tumores[24][178]. La acción antiinflamatoria se extendería incluso al intestino[179].

Efectos neuropsiquiátricos

El hipérico revertiría los estados de ansiedad y depresión causados por el tratamiento en animales experimentales con corticoides, a través de la reducción de la proliferación celular en el cerebro(hipocampo)[37]. La planta reduciría los niveles de 5-HT y la actividad de la MAO, lo que reduciría los niveles de estres y tendría efecto antidepresivo. Al menos en parte, este efecto podría deberse al contenido en flavonoides[180][181].Según algunos investigadores, el hipérico no sólo prevendría el deterioro de la memoria en el animal experimental, sino que mejoraría significativamente la memoria de reconocimiento[182].

La combinación con Passiflora aumentaría significativamente el efecto antidepresivo del hipérico en animales de experimentación, lo que no ha podido ser demostrado en humanos[183].

El hiperósido ha mostrado efectos antidepresivos en roedores[184].

Un estudio comparativo de cinco días de duración en animales ha puesto de relieve que el hipérico mitiga el comportamiento de los animales provocado por el estrés[185].

La administración crónica de la planta parece mejorar el proceso de información y memoria espacial en ratas viejas[186].

Los efectos del hipérico sobre el cerebro parecen extenderse a mecanismos moleculares finos en animales de laboratorio[187]. El hipérico reduciría el dolor neuropático en roedores sometidos a dosis bajas de la planta, potenciando el efecto de los opiáceos. Este efecto podría deberse a la hipericina e hiperforina[188][189][190][191]. Este último componente no sólo sería responsable del efecto antidepresivo, sino que tendría efectos sobre la capacidad cognitiva y de memoria de los animales de experimentación, protegiendo frente a modelos de demencia animal[1]. El hipérico mejora el rendimiento cognitivo en modelos experimentales[40][193][194]. Esta sustancia influiría también sobre la respuesta inmunológica implicada en los trastornos neurológicos[39] y bloquearía la respuesta a la cafeína[195].

El efecto antidepresivo se produciría por tres mecanismos que afectan a la recaptación por parte de la neurona de los mediadores químicos[196]. Algunas observaciones sugieren que, al menos en parte, el efecto antidepresivo tendría relación con la inhibición de la degradación del triptófano[197]. Se cree que como quiera que sea, el efecto antidepresivo se produce por un mecanismo diferente al de los antidepresivos IRS convencionales[198]. La rutina y la isoquercetina tendrían un efecto antidepresivo similar a los tricíclicos[199].

El hipérico administrado crónicamente modificaría en los animales de experimentación las manifestaciones del síndrome de abstinencia o estrés, reduciendo el refuerzo positivo de la ingestión de sustancias como el alcohol [200][201][202][203][204][205][206][207].

El hipérico tendría efectos antiparkinsoniano en animales de experimentación[208]. La asociación con bromocriptina potenciaría este efecto[209]. Los efectos de traumatismos sobre la médula espinal se reducirían en los animales tratados con hipérico[210]. En modelos experimentales, el hipérico ha mostrado efectos anticonvulsivantes[207].

Efecto antitumoral

El hipérico tiene un potencial efecto antitumoral. Diversos experimentos han evidenciado su efecto frente a distintas estirpes celulares cancerosas[211][212][213][214].

La hiperforina por su parte reduciría el potencial invasor y de formación de metástasis, inhibiendo fenómenos esenciales de los quimiomediadores[215], pero no tendría un efecto directo citotóxico[216], aunque si inhibiría la formación de nuevos vasos sanguíneos en el tumor, esencial para su crecimiento[217][218]. La hipericina por su parte tendría también un efecto antitumoral[219].

Efecto antibacteriano-antiviral

El hipérico tiene un efecto antibacteriano, especialmente sobre bacterias gram positivas. Posee igualmente un efecto antifúngico[220].

La isoquercetina, un polifenol presente en la hierba de San Juan, inhibe la multiplicación del virus de la gripe A y B[221]. El extracto de hipérico tendría una notable actividad antibacteriana[50][103], antivírica, especialmente frente al HIV[222][223] e incluso frente a hongos patógenos[224]. Algunos estudios señalan a la hiperforina e hipericina como responsables del efecto antibacteriano[225].

Otros efectos

Se han descrito efectos vasopresores sobre la circulación menor[226], hipolipemiantes, antiarterioscleróticos y antioxidantes[11][227][228][229], así como inhibidor de la contractilidad del conducto deferente[230]. En este último efecto, algunos investigadores quieren ver el posible papel del hipérico en el retardo de la eyaculación que se ha observado en algunos pacientes que recibían hierba de San Juan.

Otras propiedades detectadas en la experimentación animal incluyen el efecto broncodilatador, frente al estrés oxidativo, antiespasmódico y modulador cardiovascular, actuando como relajante del músculo liso[29][231][232][233].

La hipericina y el hipérico inhiben significativamente la formación de nuevos vasos sanguíneos en la retina de animales de laboratorio, lo que podría tener aplicaciones futuras en enfermedades que cursan con proliferación vascular de la retina, como las enfermedades isquémicas[234].

La experimentación animal ha proporcionado una base argumental para la posible utilización del hipérico en el tratamiento de la eyaculación precoz[235].

Tanto el extracto de hipérico como la hiperforina tendrían un efecto protector de las células beta del páncreas, que podría tener una aplicación potencial en la prevención o limitación de la diabetes[236]. Un estudio concluye que el pretratamiento con la hierba de San Juan disminuye la toxicidad del cisplatino[237], del paclitaxerl, la daunorubicina[238] y del paraquat[239]. También reduciría la mortalidad por ceruleína y la incidencia de pancreatitis en el ratón de laboratorio[240].

Otro posible uso alternativo sería la depresión en ancianos asociada a procesos degenerativos cerebrales, a tenor de los resultados en modelos animales[241]. El efecto antioxidante de los flavonoides tendría un efecto protector celular[242].

El tratamiento previo con hipérico reduce la diarrea y otras alteraciones en animales de experimentación provocadas por el agente antitumoral irinotecán[243][244].

El tratamiento a ratas de laboratorio de al menos dos semanas inhibe la producción de prolactina[245].

Efecto cicatrizante/curativo de heridas y úlceras

La acción curativa de heridas ha sido estudiada de forma experimental en comparación con el extracto de Centella asiática[246][247] y en otros modelos experimentales con buenos resultados. Según diversos autores, las sustancias responsables serían los flavonoides [hiperósido, isoquercitrina, rutina, epicatequina] y las naftoquinonas (hipericinas)[46].

Dosis moderadas de hipérico producen la curación de úlceras experimentales en ratas[248].

Efecto fotosensibilizante

La hipericina es un agente fotosensibilizador, capaz de inducir la muerte de las células bajo distintas condiciones de exposición a la luz[249][250]. Esta sustancia, de baja toxicidad, tiene un potente efecto, tanto aplicada localmente como por vía general, que podría ser utilizado en el tratamiento de distintos tipos de tumores, particularmente los de la piel[251][252][253]. El inconveniente de que la hipericina absorba la radiación luminosa radica en el riesgo potencial para la retina y la posible aparición prematura de degeneración macular[254]. En conjunto, el riesgo genotóxico del hipérico es bajo, aunque en animales que pastan hierbas, la hipericina puede producir fotodermatitis severa[255].

Algunas observaciones sugieren que la administración de extracto de hipérico conteniendo compuestos fotoactivados de hipericina tendría menor toxicidad que la hipericina pura[256].

Conclusiones y recomendaciones     

En lo positivo, el hipérico es una planta de indudable interés terapéutico, con un bajo nivel de efectos secundarios. En lo negativo, los posibles efectos derivados de las interacciones con otros fármacos y la eventual fotosensibilización.

Dada la complejidad de su aplicación y las interferencias con una amplia lista de fármacos, MEDIZZINE recomienda no tomar esta planta sin el asesoramiento y consejo expreso de su médico.

Referencias     

1. Griffith TN, Varela-Nallar L, Dinamarca MC, Inestrosa NC. Neurobiological effects of Hyperforin and its potential in Alzheimer's disease therapy. Curr Med Chem. 2010;17(5):391-406.
2. Baruch Y. Hypericum extract for treatment of depression: what's new?. Harefuah. 2009 Mar;148(3):183-5, 210, 209.Abstract.
3. Lopez-Munoz F, Garcia-Garcia P, Alamo C. The virtue of that precious balsam: approach to Don Quixote from the psychopharmacological perspective. Actas Esp Psiquiatr. 2007 May-Jun;35(3):149-220.
4. Saddiqe Z, Naeem I, Maimoona A. A review of the antibacterial activity of Hypericum perforatum L. J Ethnopharmacol. 2010 Oct 5;131(3):511-21.
5. Borrelli F, Izzo AA. Herb-drug interactions with St John's wort (Hypericum perforatum): an update on clinical observations. AAPS J. 2009 Dec;11(4):710-27.
6. Piovan A, Filippini R, Caniato R. A semi-quantitative FIA-ESI-MS method for the rapid screening of Hypericum perforatum crude extracts. Nat Prod Commun. 2010 Mar;5(3):431-4.
7. Hashida C, Tanaka N, Kashiwada Y, Ogawa M, Takaishi Y. Prenylated Phloroglucinol Derivatives from Hypericum perforatum var. angustifolium. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008 Aug;56(8):1164-7.
8. Hecka A, Maunit B, Aubriet F, Muller JF. Study of active naphtodianthrone St John's Wort compounds by electrospray ionization Fourier transform ion cyclotron resonance and multi-stage mass spectrometry in sustained off-resonance irradiation collision-induced dissociation and infrared multiphoton dissociation modes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009 Mar;23(6):885-98.
9. Liu F, Pan C, Drumm P, Ang CY. Liquid chromatography-mass spectrometry studies of St. John's wort methanol extraction: active constituents and their transformation. J Pharm Biomed Anal. 2005 Feb 23;37(2):303-12.
10. Yermak PV, Gamaleia NF, Shalamay AS, Saienko TV, Kholin VV. Hyperflav - perspective photosensitizer for PDT: cell studies. Exp Oncol. 2010 Dec;32(4):233-236.
11. Laggner H, Schreier S, Hermann M, Exner M, Mühl A, Gmeiner BM, Kapiotis S. The main components of St John's Wort inhibit low-density lipoprotein atherogenic modification: a beneficial "side effect" of an OTC antidepressant drug? Free Radic Res. 2007 Feb;41(2):234-41.
12. Umek A, Kreft S, Kartnig T, Heydel B. Quantitative phytochemical analyses of six hypericum species growing in slovenia. Planta Med. 1999 May;65(4):388-90.
13. Tatsis EC, Boeren S, Exarchou V, Troganis AN, Vervoort J, Gerothanassis IP. Identification of the major constituents of Hypericum perforatum by LC/SPE/NMR and/or LC/MS. Phytochemistry. 2007 Feb;68(3):383-93.
14. Simmen U, Saladin C, Kaufmann P, Poddar M, Wallimann C, Schaffner W. Preserved pharmacological activity of hepatocytes-treated extracts of valerian and St. John's wort.Planta Med. 2005 Jul;71(7):592-8.
15. Karppinen K, Taulavuori E, Hohtola A. Optimization of protein extraction from Hypericum perforatum tissues and immunoblotting detection of Hyp-1 at different stages of leaf development. Mol Biotechnol. 2010 Nov;46(3):219-26.
16. Karioti A, Bilia AR. Hypericins as potential leads for new therapeutics. Int J Mol Sci. 2010 Feb 4;11(2):562-94.
17. Ivanova D, Gerova D, Chervenkov T, Yankova T. Polyphenols and antioxidant capacity of Bulgarian medicinal plants. J Ethnopharmacol. 2005 Jan 4;96(1-2):145-50.
18. Paterniti I, Briguglio E, Mazzon E, Galuppo M, Oteri G, Cordasco G, Cuzzocrea S. Effects of Hypericum Perforatum, in a rodent model of periodontitis. BMC Complement Altern Med. 2010 Nov 23;10:73.
19. Zheleva-Dimitrova D, Nedialkov P, Kitanov G. Radical scavenging and antioxidant activities of methanolic extracts from Hypericum species growing in Bulgaria. Pharmacogn Mag. 2010 Apr;6(22):74-8.
20. Crockett SL. Essential oil and volatile components of the genus Hypericum (Hypericaceae). Nat Prod Commun. 2010 Sep;5(9):1493-506.
21. Kim SJ, Um JY, Lee JY. Anti-inflammatory activity of hyperoside through the suppression of nuclear factor-kB activation in mouse peritoneal macrophages. Am J Chin Med. 2011;39(1):171-81.
22. Schwarz D, Kisselev P, Schunck WH, Roots I. Inhibition of 17ß-estradiol activation by CYP1A1: genotype- and regioselective inhibition by St. John's Wort and several natural polyphenols. Biochim Biophys Acta. 2011 Jan;1814(1):168-74.
23. Hammer KD, Hillwig ML, Solco AK, Dixon PM, Delate K, Murphy PA, Wurtele ES, Birt DF. Inhibition of prostaglandin E(2) production by anti-inflammatory hypericum perforatum extracts and constituents in RAW264.7 Mouse Macrophage Cells. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7323-31.
24. Lorusso G, Vannini N, Sogno I, Generoso L, Garbisa S, Noonan DM, Albini A. Mechanisms of Hyperforin as an anti-angiogenic angioprevention agent. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1474-84.
25. Leuner K, Kazanski V, Müller M, Essin K, Henke B, Gollasch M, Harteneck C, Müller WE. Hyperforin--a key constituent of St. John's wort specifically activates TRPC6 channels. FASEB J. 2007 Dec;21(14):4101-11.
26. Beerhues L. Hyperforin. Phytochemistry. 2006 Oct;67(20):2201-7.
27. Medina MA, Martínez-Poveda B, Amores-Sánchez MI, Quesada AR. Hyperforin: more than an antidepressant bioactive compound? Life Sci. 2006 Jun 6;79(2):105-11.
28. Hokkanen J, Tolonen A, Mattila S, Turpeinen M.Metabolism of hyperforin, the active constituent of St. John's wort, in human liver microsomes. Eur J Pharm Sci. 2011 Feb 14;42(3):273-284.
29. Khan AU, Gilani AH, Najeeb-Ur-Rehman.Pharmacological studies on Hypericum perforatum fractions and constituents. Pharm Biol. 2010 Aug 26.
30. Chopra A. [99mTc]-Mercaptoacetyldiglycyl-1,5-diaminopentylene hypericincarboxamide. Molecular Imaging and Contrast Agent Database (MICAD) [Internet]. Bethesda.(MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2004-2010.2008 Feb 26.
31. da Conceição AO, Takser L, Lafond J.Effect of St. John's Wort standardized extract and hypericin on in vitro placental calcium transport. J Med Food. 2010 Aug;13(4):934-42.
32. Crockett SL, Poller B, Tabanca N, Pferschy-Wenzig EM, Kunert O, Wedge DE, Bucar F. Bioactive xanthones from the roots of Hypericum perforatum (common St John's wort). J Sci Food Agric. 2011 Feb;91(3):428-34. doi: 10.1002/jsfa.4202.
33. Cirak C, Bertoli A, Pistelli L, Seyis F. Essential oil composition and variability of Hypericum perforatum from wild populations of northern Turkey. Pharm Biol. 2010 Aug;48(8):906-14.
34. Maggi F, Cecchini C, Cresci A, Coman MM, Tirillini B, Sagratini G, Papa F, Vittori S. Chemical composition and antimicrobial activity of the essential oils from several Hypericum taxa (Guttiferae) growing in central Italy (Appennino Umbro-Marchigiano).Chem Biodivers. 2010 Feb;7(2):447-66.
35. Wei Y, Xie Q, Dong W, Ito Y. Separation of epigallocatechin and flavonoids from Hypericum perforatum L. by high-speed counter-current chromatography and preparative high-performance liquid chromatography. J Chromatogr A. 2009 May 8;1216(19):4313-8.
36. Zhou T, Chen B, Fan G, Chai Y, Wu Y. Application of high-speed counter-current chromatography coupled with high-performance liquid chromatography-diode array detection for the preparative isolation and purification of hyperoside from Hypericum perforatum with online purity monitoring.,J Chromatogr A. 2006 May 26;1116(1-2):97-101.
37. Crupi R, Mazzon E, Marino A, La Spada G, Bramanti P, Battaglia F, Cuzzocrea S, Spina E. Hypericum perforatum treatment: effect on behaviour and neurogenesis in a chronic stress model in mice. BMC Complement Altern Med. 2011 Jan 27;11(1):7.
38. Hojo Y, Echizenya M, Ohkubo T, Shimizu T.Drug interaction between St John's wort and zolpidem in healthy subjects. J Clin Pharm Ther. 2010 Nov 8. doi: 10.1111/j.1365-2710.2010.01223.x.
39. Kraus B, Wolff H, Elstner EF, Heilmann J. Hyperforin is a modulator of inducible nitric oxide synthase and phagocytosis in microglia and macrophages. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010 Jun;381(6):541-53. Epub 2010 Apr 6.
40. Hasanein P, Shahidi S. Effects of Hypericum perforatum extract on diabetes-induced learning and memory impairment in rats. Phytother Res. 2010 Sep 13.
41. Rainha N, Lima E, Baptista J. Comparison of the endemic Azorean Hypericum foliosum with other Hypericum species: antioxidant activity and phenolic profile. Nat Prod Res. 2011 Jan;25(2):123-35.
42. Dikmen M, Oztürk Y, Sagratini G, Ricciutelli M, Vittori S, Maggi F. Evaluation of the wound healing potentials of two subspecies of Hypericum perforatum on cultured NIH3T3 fibroblasts. Phytother Res. 2010 Jul 14.
43. Lans C, Turner N, Khan T, Brauer G, Boepple W. Ethnoveterinary medicines used for ruminants in British Columbia, Canada. J Ethnobiol Ethnomed. 2007 Feb 26;3:11.
44. Süntar I, Akkol EK, Keles H, Oktem A, Baser KH, Yesilada E. A novel wound healing ointment: A formulation of Hypericum perforatum oil and sage and oregano essential oils based on traditional Turkish knowledge. J Ethnopharmacol. 2010 Dec 3.
45. Cakilcioglu U, Turkoglu I. An ethnobotanical survey of medicinal plants in Sivrice (Elazig-Turkey). J Ethnopharmacol. 2010 Oct 28;132(1):165-75.
46. Süntar IP, Akkol EK, Yilmazer D, Baykal T, Kirmizibekmez H, Alper M, Yesilada E. Investigations on the in vivo wound healing potential of Hypericum perforatum L. J Ethnopharmacol. 2010 Feb 3;127(2):468-77.
47. Tadros MG, Mohamed MR, Youssef AM, Sabry GM, Sabry NA, Khalifa AE. Proapoptotic and prepulse inhibition (PPI) disrupting effects of Hypericum perforatum in rats. J Ethnopharmacol. 2009 Apr 21;122(3):561-6.
48. González JA, García-Barriuso M, Amich F. Ethnobotanical study of medicinal plants traditionally used in the Arribes del Duero, western Spain. J Ethnopharmacol. 2010 Sep 15;131(2):343-55.
49. Shelton RC. St John's wort (Hypericum perforatum) in major depression. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:23-7.
50. Linden M, Wurzendorf K, Ploch M, Schaefer M. Self medication with St. John's wort in depressive disorders: an observational study in community pharmacies. J Affect Disord. 2008 Apr;107(1-3):205-10.
51. Linde K. St. John's wort - an overview. Forsch Komplementmed. 2009 Jun;16(3):146-55.
52. No authors listed. About the cover: St. John's wort. J Soc Integr Oncol. 2006 Winter;4(1):52-5.
53. McGarry H, Pirotta M, Hegarty K, Gunn J. General practitioners and St. John's Wort: a question of regulation or knowledge? Complement Ther Med. 2007 Jun;15(2):142-8.
54. Fegert JM, Kölch M, Zito JM, Glaeske G, Janhsen K. Antidepressant use in children and adolescents in Germany. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Feb-Apr;16(1-2):197-206.
55. Jean D, Pouligon M, Henriot AC. Pharmacological activity of three commercial Hypericum perforatum preparations in mice. Phytother Res. 2006 Aug;20(8):653-4.
56. Shah AK, Avery BA, Wyandt CM. Content analysis and stability evaluation of selected commercial preparations of St. John's wort. Drug Dev Ind Pharm. 2005 Oct;31(9):907-16.
57. Sim SN, Levine MA. An evaluation of pharmacist and health food store retailer's knowledge regarding potential drug interactions associated with St. John's wort. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e57-63.
58. Länger R. The HMPC monograph on Hypericum: Background, development, contents. Wien Med Wochenschr. 2010 Dec;160(21-22):557-63.
59. Howland RH. Update on St. John's Wort.J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2010 Nov;48(11):20-4. doi: 10.3928/02793695-20100930-99.
60. Linde K, Berner MM, Kriston L. St John's wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Oct 8;(4):CD000448.
61. Linde K, Mulrow CD, Berner M, Egger M. St John's wort for depression. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD000448.
62. Linde K, Knüppel L. Large-scale observational studies of hypericum extracts in patients with depressive disorders--a systematic review. Phytomedicine. 2005 Jan;12(1-2):148-57.
63. Carpenter C, Crigger N, Kugler R, Loya A. Hypericum and nurses: a comprehensive literature review on the efficacy of St. John's Wort in the treatment of depression. J Holist Nurs. 2008 Sep;26(3):200-7; discussion 208-11.
64. Linde K, Berner M, Egger M, Mulrow C. St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Psychiatry. 2005 Feb;186:99-107.
65. Solomon D, Ford E, Adams J, Graves N. Potential of St John's Wort for the treatment of depression: the economic perspective. Aust N Z J Psychiatry. 2010 Oct 26.
66. Kasper S, Caraci F, Forti B, Drago F, Aguglia E. Efficacy and tolerability of Hypericum extract for the treatment of mild to moderate depression. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Nov;20(11):747-65.
67. Melzer J, Brignoli R, Keck ME, Saller R. A hypericum extract in the treatment of depressive symptoms in outpatients: an open study. Forsch Komplementmed. 2010 Mar;17(1):7-14.
68. Ravindran AV, Lam RW, Filteau MJ, Lespérance F, Kennedy SH, Parikh SV, Patten SB. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Clinical guidelines for the management of major depressive disorder in adults. V. Complementary and alternative medicine treatments. J Affect Disord. 2009 Oct;117 Suppl 1:S54-64.
69. Sarris J, Kavanagh DJ. Kava and St. John's Wort: current evidence for use in mood and anxiety disorders. J Altern Complement Med. 2009 Aug;15(8):827-36.
70. Rahimi R, Nikfar S, Abdollahi M. Efficacy and tolerability of Hypericum perforatum in major depressive disorder in comparison with selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009 Feb 1;33(1):118-27.
71. Kasper S, Volz HP, Möller HJ, Dienel A, Kieser M. Continuation and long-term maintenance treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from an acute episode of moderate depression--a double-blind, randomized, placebo controlled long-term trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2008 Nov;18(11):803-13.
72. Kasper S, Gastpar M, Müller WE, Volz HP, Dienel A, Kieser M, Möller HJ. Efficacy of St. John's wort extract WS 5570 in acute treatment of mild depression: a reanalysis of data from controlled clinical trials. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2008 Feb;258(1):59-63.
73. Kasper S, Anghelescu IG, Szegedi A, Dienel A, Kieser M. Placebo controlled continuation treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from a mild or moderate depressive episode. Wien Med Wochenschr. 2007;157(13-14):362-6.
74. Anghelescu IG, Kohnen R, Szegedi A, Klement S, Kieser M. Comparison of Hypericum extract WS 5570 and paroxetine in ongoing treatment after recovery from an episode of moderate to severe depression: results from a randomized multicenter study. Pharmacopsychiatry. 2006 Nov;39(6):213-9.
75. Pilkington K, Boshnakova A, Richardson J. St John's wort for depression: time for a different perspective? Complement Ther Med. 2006 Dec;14(4):268-81.
76. Clement K, Covertson CR, Johnson MJ, Dearing K. St. John's wort and the treatment of mild to moderate depression: a systematic review. Holist Nurs Pract. 2006 Jul-Aug;20(4):197-203.
77. Kasper S, Anghelescu IG, Szegedi A, Dienel A, Kieser M. Superior efficacy of St John's wort extract WS 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial [ISRCTN77277298]. BMC Med. 2006 Jun 23;4:14.
78. Simeon J, Nixon MK, Milin R, Jovanovic R, Walker S. Open-label pilot study of St. John's wort in adolescent depression. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005 Apr;15(2):293-301.
79. Uebelhack R, Gruenwald J, Graubaum HJ, Busch R. Efficacy and tolerability of Hypericum extract STW 3-VI in patients with moderate depression: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Adv Ther. 2004 Jul-Aug;21(4):265-75.
80. Kieser M, Szegedi A. Predicting stable treatment response in patients with major depression treated with hypericum extract WS 5570/5572. Pharmacopsychiatry. 2005 Sep;38(5):194-200.
81. Rudolf GA, Zeller K.[Highly dosed St. John's wort extract improves quality of life. MMW Fortschr Med. 2004 Aug 5;146 Suppl 2:77-80.
82. Moreno RA, Teng CT, Almeida KM, Tavares Junior H. Hypericum perforatum versus fluoxetine in the treatment of mild to moderate depression: a randomized double-blind trial in a Brazilian sample. Rev Bras Psiquiatr. 2006 Mar;28(1):29-32.
83. Fava M, Alpert J, Nierenberg AA, Mischoulon D, Otto MW, Zajecka J, Murck H, Rosenbaum JF. A Double-blind, randomized trial of St John's wort, fluoxetine, and placebo in major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol. 2005 Oct;25(5):441-7.
84. Bjerkenstedt L, Edman GV, Alken RG, Mannel M. Hypericum extract LI 160 and fluoxetine in mild to moderate depression: a randomized, placebo-controlled multi-center study in outpatients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Feb;255(1):40-7
85. Gastpar M, Singer A, Zeller K. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study.Pharmacopsychiatry. 2006 Mar;39(2):66-75.
86. Gastpar M, Singer A, Zeller K. Efficacy and tolerability of hypericum extract STW3 in long-term treatment with a once-daily dosage in comparison with sertraline.Pharmacopsychiatry. 2005 Mar;38(2):78-86.
87. Szegedi A, Kohnen R, Dienel A, Kieser M. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John's wort): randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine. BMJ. 2005 Mar 5;330(7490):503.
88. Lakhan SE, Vieira KF. Nutritional and herbal supplements for anxiety and anxiety-related disorders: systematic review. Nutr J. 2010 Oct 7;9:42.
89. Niederhofer H. St John's Wort treating patients with autistic disorder. Phytother Res. 2009 Nov;23(11):1521-3.
90. Lawvere S, Mahoney MC, Cummings KM, Kepner JL, Hyland A, Lawrence DD, Murphy JM. A Phase II study of St. John's Wort for smoking cessation. Complement Ther Med. 2006 Sep;14(3):175-84.
91. Sood A, Ebbert JO, Prasad K, Croghan IT, Bauer B, Schroeder DR. A randomized clinical trial of St. John's wort for smoking cessation. J Altern Complement Med. 2010 Jul;16(7):761-7.
92. Parsons A, Ingram J, Inglis J, Aveyard P, Johnstone E, Brown K, Franklin M, Bermudez I. A proof of concept randomised placebo controlled factorial trial to examine the efficacy of St John's wort for smoking cessation and chromium to prevent weight gain on smoking cessation. Drug Alcohol Depend. 2009 Jun 1;102(1-3):116-22.
93. Niederhofer H. St. John's wort may improve some symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Nat Prod Res. 2010 Feb;24(3):203-5.
94. Moreno-Jiménez E, Peñalosa JM, Manzano R, Carpena-Ruiz RO, Gamarra R, Esteban E. Heavy metals distribution in soils surrounding an abandoned mine in NW Madrid(Spain) and their transference to wild flora. J Hazard Mater. 2009 Mar 15;162(2-3):854-9.
95. Abdali K, Khajehei M, Tabatabaee HR. Effect of St John's wort on severity, frequency, and duration of hot flashes in premenopausal, perimenopausal and postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Menopause. 2010 Mar;17(2):326-31.
96. Al-Akoum M, Maunsell E, Verreault R, Provencher L, Otis H, Dodin S. Effects of Hypericum perforatum (St. John's wort) on hot flashes and quality of life in perimenopausal women: a randomized pilot trial. Menopause. 2009 Mar-Apr;16(2):307-14.
97. van Die MD, Burger HG, Bone KM, Cohen MM, Teede HJ. Hypericum perforatum with Vitex agnus-castus in menopausal symptoms: a randomized, controlled trial. Menopause. 2009 Jan-Feb;16(1):156-63.
98. Uebelhack R, Blohmer JU, Graubaum HJ, Busch R, Gruenwald J, Wernecke KD. Black cohosh and St. John's wort for climacteric complaints: a randomized trial. Obstet Gynecol. 2006 Feb;107(2 Pt 1):247-55.
99. Mannel M, Kuhn U, Schmidt U, Ploch M, Murck H. St. John's wort extract LI160 for the treatment of depression with atypical features - a double-blind, randomized, and placebo-controlled trial. J Psychiatr Res. 2010 Sep;44(12):760-7.
100. Canning S, Waterman M, Orsi N, Ayres J, Simpson N, Dye L. The efficacy of Hypericum perforatum (St John's wort) for the treatment of premenstrual syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. CNS Drugs. 2010 Mar 1;24(3):207-25.
101. Reuter J, Wölfle U, Weckesser S, Schempp C. Which plant for which skin disease? Part 1: Atopic dermatitis, psoriasis, acne, condyloma and herpes simplex. J Dtsch Dermatol Ges. 2010 Oct;8(10):788-96.
102. Reuter J, Merfort I, Schempp CM. Botanicals in dermatology: an evidence-based review. Am J Clin Dermatol. 2010;11(4):247-67.
103. Wan H, Chen Y. Effects of antidepressive treatment of Saint John's wort extract related to autonomic nervous function in women with irritable bowel syndrome. Int J Psychiatry Med. 2010;40(1):45-56.
104. Samadi S, Khadivzadeh T, Emami A, Moosavi NS, Tafaghodi M, Behnam HR. The effect of Hypericum perforatum on the wound healing and scar of cesarean. J Altern Complement Med. 2010 Jan;16(1):113-7.
105. Kacerovská D, Pizinger K, Majer F, Smíd F. Photodynamic therapy of nonmelanoma skin cancer with topical hypericum perforatum extract--a pilot study. Photochem Photobiol. 2008 May-Jun;84(3):779-85.
106. Beattie PE, Dawe RS, Traynor NJ, Woods JA, Ferguson J, Ibbotson SH. Can St John's wort (hypericin) ingestion enhance the erythemal response during high-dose ultraviolet A1 therapy? Br J Dermatol. 2005 Dec;153(6):1187-91.
107. Saito YA, Rey E, Almazar-Elder AE, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Locke GR, Talley NJ.A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of St John's wort for treating irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2010 Jan;105(1):170-7.
108. Sardella A, Lodi G, Demarosi F, Tarozzi M, Canegallo L, Carrassi A. Hypericum perforatum extract in burning mouth syndrome: a randomized placebo-controlled study. J Oral Pathol Med. 2008 Aug;37(7):395-401.
109. Satia JA, Littman A, Slatore CG, Galanko JA, White E. Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 May;18(5):1419-28.
110. Eggertsen R, Andreasson A, Andrén L. Effects of treatment with a commercially available St John's Wort product (Movina) on cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia treated with simvastatin. Scand J Prim Health Care. 2007 Sep;25(3):154-9.
111. Brattström A. Long-term effects of St. John's wort (Hypericum perforatum) treatment: a 1-year safety study in mild to moderate depression. Phytomedicine. 2009 Apr;16(4):277-83.
112. Zhou SF, Lai X.An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab. 2008 Jun;9(5):394-409.
113. Andreescu C, Mulsant BH, Emanuel JE. Complementary and alternative medicine in the treatment of bipolar disorder--a review of the evidence. J Affect Disord. 2008 Sep;110(1-2):16-26.
114. Mischoulon D. Update and critique of natural remedies as antidepressant treatments. Obstet Gynecol Clin North Am. 2009 Dec;36(4):789-807, x.
115. Moretti ME, Maxson A, Hanna F, Koren G. Evaluating the safety of St. John's Wort in human pregnancy. Reprod Toxicol. 2009 Jul;28(1):96-9.
116. Schulz V. Safety of St. John's Wort extract compared to synthetic antidepressants. Phytomedicine. 2006 Feb;13(3):199-204.
117. Knüppel L, Linde K. Adverse effects of St. John's Wort: a systematic review. J Clin Psychiatry. 2004 Nov;65(11):1470-9.
118. Cuzzolin L, Benoni G. Attitudes and knowledge toward natural products safety in the pharmacy setting: an Italian study.Phytother Res. 2009 Jul;23(7):1018-23.
119. Darowski A, Chambers SA, Chambers DJ. Antidepressants and falls in the elderly. Drugs Aging. 2009;26(5):381-94.
120. He YY, Chignell CF, Miller DS, Andley UP, Roberts JE. Phototoxicity in human lens epithelial cells promoted by St. John's Wort. Photochem Photobiol. 2004 Nov-Dec;80(3):583-6.
121. Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan SY, Heng PW, Chan E, Duan W, Koh HL, Zhou S. Herb-drug interactions: a literature review. Drugs. 2005;65(9):1239-82.
122. Booth JN 3rd, McGwin G. The association between self-reported cataracts and St. John's Wort. Curr Eye Res. 2009 Oct;34(10):863-6. 123. Clauson KA, Santamarina ML, Rutledge JC. Clinically relevant safety issues associated with St. John's wort product labels. BMC Complement Altern Med. 2008 Jul 17;8:42.
124. Dugoua JJ, Mills E, Perri D, Koren G. Safety and efficacy of St. John's wort (hypericum) during pregnancy and lactation. Can J Clin Pharmacol. 2006 Fall;13(3):e268-76.
125. Garrovo C, Rosati A, Bartoli F, Decorti G. St John's wort modulation and developmental expression of multidrug transporters in the rat. Phytother Res. 2006 Jun;20(6):468-73.
126. Klier CM, Schmid-Siegel B, Schäfer MR, Lenz G, Saria A, Lee A, Zernig G. St. John's wort (Hypericum perforatum) and breastfeeding: plasma and breast milk concentrations of hyperforin for 5 mothers and 2 infants. J Clin Psychiatry. 2006 Feb;67(2):305-9.
127. Saraga M, Zullino DF.St. John's Wort, corticosteroids, cocaine, alcohol ... and a first manic episode. Praxis (Bern 1994). 2005 Jun 8;94(23):987-9.
128. Nanayakkara PW, Meijboom M, Schouten JA. Suicidal and aggressive thoughts as a result of taking a Hypericum preparation (St. John's wort)]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2005 Jun 11;149(24):1347-9. Abstract.
129. Demiroglu YZ, Yeter TT, Boga C, Ozdogu H, Kizilkilic E, Bal N, Tuncer I, Arslan H. Bone marrow necrosis: a rare complication of herbal treatment with Hypericum perforatum (St. John's wort). Acta Medica (Hradec Kralove). 2005;48(2):91-4. Abstract.
130. Musch E, Chrissafidou A, Malek M. Acute hepatitis due to kava-kava and St John's Wort: an immune-mediated mechanism?. Dtsch Med Wochenschr. 2006 May 26;131(21):1214-7.
131. Crampsey DP, Douglas CM, Cooke LD.Nasal insertion of St John's wort: an unusual cause of epistaxis. J Laryngol Otol. 2007 Mar;121(3):279-80.
132. Etogo-Asse F, Boemer F, Sempoux C, Geubel A. Acute hepatitis with prolonged cholestasis and disappearance of interlobular bile ducts following tibolone and Hypericum perforatum (St. John's wort). Case of drug interaction?.Acta Gastroenterol Belg. 2008 Jan-Mar;71(1):36-8.
133. Mueller SC, Majcher-Peszynska J, Uehleke B, Klammt S, Mundkowski RG, Miekisch W, Sievers H, Bauer S, Frank B, Kundt G, Drewelow B. The extent of induction of CYP3A by St. John's wort varies among products and is linked to hyperforin dose. Eur J Clin Pharmacol. 2006 Jan;62(1):29-36.
134. Whitten DL, Myers SP, Hawrelak JA, Wohlmuth H. The effect of St John's wort extracts on CYP3A: a systematic review of prospective clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2006 Nov;62(5):512-26.
135. Mueller SC, Majcher-Peszynska J, Mundkowski RG, Uehleke B, Klammt S, Sievers H, Lehnfeld R, Frank B, Thurow K, Kundt G, Drewelow B. No clinically relevant CYP3A induction after St. John's wort with low hyperforin content in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Jan;65(1):81-7.
136. Gödtel-Armbrust U, Metzger A, Kroll U, Kelber O, Wojnowski L. Variability in PXR-mediated induction of CYP3A4 by commercial preparations and dry extracts of St. John's wort. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007 Aug;375(6):377-82.
137. Kraft K. New developments in hypericum extracts: data on efficacy and interactions. Wien Med Wochenschr. 2007;157(13-14):284-7.
138. Will-Shahab L, Bauer S, Kunter U, Roots I, Brattström A. St John's wort extract (Ze 117) does not alter the pharmacokinetics of a low-dose oral contraceptive. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Mar;65(3):287-94.
139. Nahrstedt A, Butterweck V. Lessons learned from herbal medicinal products: the example of St. John's Wort (perpendicular). J Nat Prod. 2010 May 28;73(5):1015-21.
140. Dostalek M, Pistovcakova J, Jurica J, Tomandl J, Linhart I, Sulcová A, Hadasova E. Effect of St John's wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 activity in perfused rat liver. Life Sci. 2005 Dec 5;78(3):239-44.
141. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, Williams DK, Gentry WB, Cui Y, Ang CY. Clinical assessment of effects of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John's wort, garlic oil, Panax ginseng and Ginkgo biloba. Drugs Aging. 2005;22(6):525-39.
142. Rengelshausen J, Banfield M, Riedel KD, Burhenne J, Weiss J, Thomsen T, Walter-Sack I, Haefeli WE, Mikus G. Opposite effects of short-term and long-term St John's wort intake on voriconazole pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 2005 Jul;78(1):25-33.
143. Tian R, Koyabu N, Morimoto S, Shoyama Y, Ohtani H, Sawada Y. Functional induction and de-induction of P-glycoprotein by St. John's wort and its ingredients in a human colon adenocarcinoma cell line. Drug Metab Dispos. 2005 Apr;33(4):547-54.
144. Ott M, Huls M, Cornelius MG, Fricker G. St. John's Wort constituents modulate P-glycoprotein transport activity at the blood-brain barrier. Pharm Res. 2010 May;27(5):811-22.
145. Schwarz UI, Hanso H, Oertel R, Miehlke S, Kuhlisch E, Glaeser H, Hitzl M, Dresser GK, Kim RB, Kirch W. Induction of intestinal P-glycoprotein by St John's wort reduces the oral bioavailability of talinolol. Clin Pharmacol Ther. 2007 May;81(5):669-78.
146. Weber CC, Kressmann S, Fricker G, Müller WE. Modulation of P-glycoprotein function by St John's wort extract and its major constituents. Pharmacopsychiatry. 2004 Nov;37(6):292-8.
147. Andrén L, Andreasson A, Eggertsen R. Interaction between a commercially available St. John's wort product (Movina) and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Oct;63(10):913-6.
148. Arold G, Donath F, Maurer A, Diefenbach K, Bauer S, Henneicke-von Zepelin HH, Friede M, Roots I. No relevant interaction with alprazolam, caffeine, tolbutamide, and digoxin by treatment with a low-hyperforin St John's wort extract.Planta Med. 2005 Apr;71(4):331-7.
149. Dasgupta A, Hovanetz M, Olsen M, Wells A, Actor JK. Drug-herb interaction: effect of St John's wort on bioavailability and metabolism of procainamide in mice. Arch Pathol Lab Med. 2007 Jul;131(7):1094-8.
150. Bell EC, Ravis WR, Chan HM, Lin YJ. Lack of pharmacokinetic interaction between St. John's wort and prednisone. Ann Pharmacother. 2007 Nov;41(11):1819-24.
151. Madabushi R, Frank B, Drewelow B, Derendorf H, Butterweck V. Hyperforin in St. John's wort drug interactions. Eur J Clin Pharmacol. 2006 Mar;62(3):225-33.
152. Portolés A, Terleira A, Calvo A, Martínez I, Resplandy G. Effects of Hypericum perforatum on ivabradine pharmacokinetics in healthy volunteers: an open-label, pharmacokinetic interaction clinical trial. J Clin Pharmacol. 2006 Oct;46(10):1188-94.
153. Gutmann H, Poller B, Büter KB, Pfrunder A, Schaffner W, Drewe J. Hypericum perforatum: which constituents may induce intestinal MDR1 and CYP3A4 mRNA expression? Planta Med. 2006 Jun;72(8):685-90.
154. Jiang X, Blair EY, McLachlan AJ. Investigation of the effects of herbal medicines on warfarin response in healthy subjects: a population harmacokinetic-pharmacodynamic modeling approach.J Clin Pharmacol. 2006 Nov;46(11):1370-8.
155. Wang XD, Li JL, Lu Y, Chen X, Huang M, Chowbay B, Zhou SF. Rapid and simultaneous determination of nifedipine and dehydronifedipine in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: Application to a clinical herb-drug interaction study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007 Jun 1;852(1-2):534-44.
156. Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ. Effects of St John's wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide. Br J Pharmacol. 2008 Apr;153(7):1579-86.
157. Gurley BJ, Swain A, Williams DK, Barone G, Battu SK. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John's wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):772-9.
158. Dasgupta A. Herbal supplements and therapeutic drug monitoring: focus on digoxin immunoassays and interactions with St. John's wort. Ther Drug Monit. 2008 Apr;30(2):212-7.
159. Di YM, Li CG, Xue CC, Zhou SF. Clinical drugs that interact with St. John's wort and implication in drug development. Curr Pharm Des. 2008;14(17):1723-42.
160. Lundahl A, Hedeland M, Bondesson U, Knutson L, Lennernäs H. The effect of St. John's wort on the pharmacokinetics, metabolism and biliary excretion of finasteride and its metabolites in healthy men. Eur J Pharm Sci. 2009 Mar 2;36(4-5):433-43.
161. Kober M, Pohl K, Efferth T. Molecular mechanisms underlying St. John's wort drug interactions. Curr Drug Metab. 2008 Dec;9(10):1027-37.
162. Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs. 2009;69(13):1777-98.
163.Turkanovic J, Ngo SN, Milne RW. Effect of St John's wort on the disposition of fexofenadine in the isolated perfused rat liver. J Pharm Pharmacol. 2009 Aug;61(8):1037-42.
164. Ho YF, Huang DK, Hsueh WC, Lai MY, Yu HY, Tsai TH. Effects of St. John's wort extract on indinavir pharmacokinetics in rats: differentiation of intestinal and hepatic impacts.Life Sci. 2009 Aug 12;85(7-8):296-302.
165. Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Laine K, Neuvonen PJ, Olkkola KT. St John's wort greatly reduces the concentrations of oral oxycodone. Eur J Pain. 2010 Sep;14(8):854-9.
166. He SM, Yang AK, Li XT, Du YM, Zhou SF. Effects of herbal products on the metabolism and transport of anticancer agents. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Oct;6(10):1195-213.
167. Lei HP, Yu XY, Xie HT, Li HH, Fan L, Dai LL, Chen Y, Zhou HH. Effect of St. John's wort supplementation on the pharmacokinetics of bupropion in healthy male Chinese volunteers. Xenobiotica. 2010 Apr;40(4):275-81.
168. Murphy PA, Kern SE, Stanczyk FZ, Westhoff CL. Interaction of St. John's Wort with oral contraceptives: effects on the pharmacokinetics of norethindrone and ethinyl estradiol, ovarian activity and breakthrough bleeding. Contraception. 2005 Jun;71(6):402-8.
169. Komoroski BJ, Parise RA, Egorin MJ, Strom SC, Venkataramanan R. Effect of the St. John's wort constituent hyperforin on docetaxel metabolism by human hepatocyte cultures. Clin Cancer Res. 2005 Oct 1;11(19 Pt 1):6972-9.
170. Imai H, Kotegawa T, Tsutsumi K, Morimoto T, Eshima N, Nakano S, Ohashi K. The recovery time-course of CYP3A after induction by St John's wort administration. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):701-7.
171. Cabrelle A, Dell'Aica I, Melchiori L, Carraro S, Brunetta E, Niero R, Scquizzato E, D'Intino G, Calzà L, Garbisa S, Agostini C. Hyperforin down-regulates effector function of activated T lymphocytes and shows efficacy against Th1-triggered CNS inflammatory-demyelinating disease. J Leukoc Biol. 2008 Jan;83(1):212-9.
172. Dell'Aica I, Niero R, Piazza F, Cabrelle A, Sartor L, Colalto C, Brunetta E, Lorusso G, Benelli R, Albini A, Calabrese F, Agostini C, Garbisa S. Hyperforin blocks neutrophil activation of matrix metalloproteinase-9, motility and recruitment, and restrains inflammation-triggered angiogenesis and lung fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):492-500.
173. Zhou C, Tabb MM, Sadatrafiei A, Grün F, Sun A, Blumberg B. Hyperforin, the active component of St. John's wort, induces IL-8 expression in human intestinal epithelial cells via a MAPK-dependent, NF-kappaB-independent pathway. J Clin Immunol. 2004 Nov;24(6):623-36.
174. Menegazzi M, Di Paola R, Mazzon E, Muià C, Genovese T, Crisafulli C, Suzuki H, Cuzzocrea S. Hypericum perforatum attenuates the development of carrageenan-induced lung injury in mice. Free Radic Biol Med. 2006 Mar 1;40(5):740-53.
175. Abdel-Salam OM. Anti-inflammatory, antinociceptive, and gastric effects of Hypericum perforatum in rats.Scientific World Journal. 2005 Aug 8;5:586-95.
176. Zdunic G, Godevac D, Milenkovic M, Vucicevic D, Savikin K, Menkovic N, Petrovic S. Evaluation of Hypericum perforatum oil extracts for an antiinflammatory and gastroprotective activity in rats. Phytother Res. 2009 Nov;23(11):1559-64.
177. Savikin K, Dobric S, Tadic V, Zdunic G. Antiinflammatory activity of ethanol extracts of Hypericum perforatum L., H. barbatum Jacq., H. hirsutum L., H. richeri Vill. and H. androsaemum L. in rats. Phytother Res. 2007 Feb;21(2):176-80.
178. Varinska L, Mirossay L, Mojzisova G, Mojzis J. Antiangogenic effect of selected phytochemicals. Pharmazie. 2010 Jan;65(1):57-63.
179. Dost T, Ozkayran H, Gokalp F, Yenisey C, Birincioglu M. The effect of Hypericum perforatum (St. John's Wort) on experimental colitis in rat. Dig Dis Sci. 2009 Jun;54(6):1214-21.
180. Xu L, Wei CE, Zhao MB, Wang JN, Tu PF, Liu JX. Experimental study of the total flavonoid in Hypericum perforatum on depression. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2005 Aug;30(15):1184-8.[
181. Bano S, Dawood S. Serotonergic mediation effects of St John's wort in rats subjected to swim stress.Pak J Pharm Sci. 2008 Jan;21(1):63-9.
182. Trofimiuk E, Walesiuk A, Braszko JJ. St John's wort (Hypericum perforatum) diminishes cognitive impairment caused by the chronic restraint stress in rats. Pharmacol Res. 2005 Mar;51(3):239-46.
183. Fiebich BL, Knörle R, Appel K, Kammler T, Weiss G. Pharmacological studies in an herbal drug combination of St. John's Wort(Hypericum perforatum) and passion flower (Passiflora incarnata): In vitro and in vivo evidence of synergy between Hypericum and Passiflora in antidepressant pharmacological models. Fitoterapia. 2010 Dec 24.
184. Schulte Haas J, Dischkaln Stolz E, Heemann Betti A, Stein AC, Schripsema J, Poser GL, Kuze Rates SM. The Anti-Immobility Effect of Hyperoside on the Forced Swimming Test in Rats is Mediated by the D2-Like Receptors Activation. Planta Med. 2010 Oct 13.
185. Kumar A, Garg R, Prakash AK. Effect of St. John's Wort (Hypericum perforatum) treatment on restraint stress-induced behavioral and biochemical alteration in mice. BMC Complement Altern Med. 2010 May 7;10:18.
186. Trofimiuk E, Holownia A, Braszko JJ. Activation of CREB by St. John's wort may diminish deletorious effects of aging on spatial memory. Arch Pharm Res. 2010 Mar;33(3):469-77.
187. Chang Y, Wang SJ. Hypericin, the active component of St. John's wort, inhibits glutamate release in the rat cerebrocortical synaptosomes via a mitogen-activated protein kinase-dependent pathway. Eur J Pharmacol. 2010 May 25;634(1-3):53-61.
188. Galeotti N, Vivoli E, Bilia AR, Vincieri FF, Ghelardini C. St. John's Wort reduces neuropathic pain through a hypericin-mediated inhibition of the protein kinase Cgamma and epsilon activity. Biochem Pharmacol. 2010 May 1;79(9):1327-36.
189. Galeotti N, Vivoli E, Bilia AR, Bergonzi MC, Bartolini A, Ghelardini C.A prolonged protein kinase C-mediated, opioid-related antinociceptive effect of st John's Wort in mice. J Pain. 2010 Feb;11(2):149-59.
190. Uchida S, Hirai K, Hatanaka J, Hanato J, Umegaki K, Yamada S. Antinociceptive effects of St. John's wort, Harpagophytum procumbens extract and Grape seed proanthocyanidins extract in mice. Biol Pharm Bull. 2008 Feb;31(2):240-5.
191. Subhan F, Khan M, Ibrar M, Nazar-ul-Islam, Khan A, Gilani AH. Antagonism of antinociceptive effect of hydro-ethanolic extract of Hypericum perforatum Linn. by a non selective opioid receptor antagonist, naloxone. Pak J Biol Sci. 2007 Mar 1;10(5):792-6.
192. Bukhari IA, Dar A, Khan RA. Antinociceptive activity of methanolic extracts of St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparation. Pak J Pharm Sci. 2004 Jul;17(2):13-9.
193. Trofimiuk E, Braszko JJ. Alleviation by Hypericum perforatum of the stress-induced impairment of spatial working memory in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Feb;376(6):463-71.
194. Trofimiuk E, Walesiuk A, Braszko JJ. St john's wort (Hypericum perforatum) counteracts deleterious effects of the chronic restraint stress on recall in rats. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2006;66(2):129-38.
195. Uzbay IT, Coskun I, Kayir H, Ozturk N, Ozturk Y. Extract of Hypericum perforatum blocks caffeine-induced locomotor activity in mice: a possible role of nitric oxide. Phytother Res. 2007 May;21(5):415-9.
196. Ruedeberg C, Wiesmann UN, Brattstroem A, Honegger UE. Hypericum perforatum L. (St John's wort) extract Ze 117 inhibits dopamine re-uptake in rat striatal brain slices. An implication for use in smoking cessation treatment? Phytother Res. 2010 Feb;24(2):249-51.
197. Winkler C, Wirleitner B, Schroecksnadel K, Schennach H, Fuchs D. St. John's wort (Hypericum perforatum) counteracts cytokine-induced tryptophan catabolism in vitro. Biol Chem. 2004 Dec;385(12):1197-202.
198. Hirano K, Kato Y, Uchida S, Sugimoto Y, Yamada J, Umegaki K, Yamada S. Effects of oral administration of extracts of Hypericum perforatum (St John's wort) on brain serotonin transporter, serotonin uptake and behaviour in mice. J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1589-95.
199. Paulke A, Nöldner M, Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M. St. John's wort flavonoids and their metabolites show antidepressant activity and accumulate in brain after multiple oral doses. Pharmazie. 2008 Apr;63(4):296-302.
200. Feily A, Abbasi N. The inhibitory effect of Hypericum perforatum extract on morphine withdrawal syndrome in rat and comparison with clonidine. Phytother Res. 2009 Nov;23(11):1549-52.
201. Ara I, Bano S. St. John's Wort modulates brain regional serotonin metabolism in swim stressed rats. Pak J Pharm Sci. 2009 Jan;22(1):94-101.
202. Subhan F, Khan N, Sewell RD. Adulterant profile of illicit street heroin and reduction of its precipitated physical dependence withdrawal syndrome by extracts of St John's wort (Hypericum perforatum). Phytother Res. 2009 Apr;23(4):564-71.
203. Mannucci C, Pieratti A, Firenzuoli F, Caputi AP, Calapai G. Serotonin mediates beneficial effects of Hypericum perforatum on nicotine withdrawal signs. Phytomedicine. 2007 Oct;14(10):645-51.
204. Kumar A, Singh A. Protective effect of St. John's wort (Hypericum perforatum) extract on 72-hour sleep deprivation-induced anxiety-like behavior and oxidative damage in mice. Planta Med. 2007 Oct;73(13):1358-64.
205. Coskun I, Tayfun Uzbay I, Ozturk N, Ozturk Y. Attenuation of ethanol withdrawal syndrome by extract of Hypericum perforatum in Wistar rats. Fundam Clin Pharmacol. 2006 Oct;20(5):481-8.
206. Perfumi M, Mattioli L, Forti L, Massi M, Ciccocioppo R. Effect of Hypericum perforatum CO2 extract on the motivational properties of ethanol in alcohol-preferring rats. Alcohol Alcohol. 2005 Jul-Aug;40(4):291-6.
207. Perfumi M, Mattioli L, Cucculelli M, Massi M. Reduction of ethanol intake by chronic treatment with Hypericum perforatum, alone or combined with naltrexone in rats. J Psychopharmacol. 2005 Sep;19(5):448-54.
208. Mohanasundari M, Sabesan M. Modulating effect of Hypericum perforatum extract on astrocytes in MPTP induced Parkinson's disease in mice. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 Jan-Feb;11(1):17-20.
209. Mohanasundari M, Srinivasan MS, Sethupathy S, Sabesan M. Enhanced neuroprotective effect by combination of bromocriptine and Hypericum perforatum extract against MPTP-induced neurotoxicity in mice. J Neurol Sci. 2006 Nov 15;249(2):140-4.
210. Genovese T, Mazzon E, Menegazzi M, Di Paola R, Muià C, Crisafulli C, Bramanti P, Suzuki H, Cuzzocrea S. Neuroprotection and enhanced recovery with hypericum perforatum extract after experimental spinal cord injury in mice. Shock. 2006 Jun;25(6):608-17.
211. Schmidt AJ, Krieg JC, Hemmeter UM, Kircher T, Schulz E, Clement HW, Heiser P. Impact of plant extracts tested in attention-deficit/hyperactivity disorder treatment on cell survival and energy metabolism in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Phytother Res. 2010 Oct;24(10):1549-53.
212. Tepkeeva II, Moiseeva EV, Chaadaeva AV, Zhavoronkova EV, Kessler YV, Semushina SG, Demushkin VP. Evaluation of antitumor activity of peptide extracts from medicinal plants on the model of transplanted breast cancer in CBRB-Rb(8.17)1Iem mice. Bull Exp Biol Med. 2008 Apr;145(4):464-6.
213. Quiney C, Billard C, Faussat AM, Salanoubat C, Ensaf A, Naït-Si Y, Fourneron JD, Kolb JP. Pro-apoptotic properties of hyperforin in leukemic cells from patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2006 Mar;20(3):491-7.
214. Kapsokalyvas D, Dimitriou H, Skalkos D, Konstantoudakis G, Filippidis G, Stiakaki E, Papazoglou T, Kalmanti M. Does Hypericum perforatum L. extract show any specificity as photosensitizer for HL-60 leukemic cells and cord blood hemopoietic progenitors during photodynamic therapy? J Photochem Photobiol B. 2005 Sep 1;80(3):208-16.
215. Dell'Aica I, Caniato R, Biggin S, Garbisa S. Matrix proteases, green tea, and St. John's wort: biomedical research catches up with folk medicine. Clin Chim Acta. 2007 May;381(1):69-77.
216. Skalkos D, Stavropoulos NE, Tsimaris I, Gioti E, Stalikas CD, Nseyo UO, Ioachim E, Agnantis NJ. The lipophilic extract of Hypericum perforatum exerts significant cytotoxic activity against T24 and NBT-II urinary bladder tumor cells. Planta Med. 2005 Nov;71(11):1030-5.
217. Schempp CM, Kiss J, Kirkin V, Averbeck M, Simon-Haarhaus B, Kremer B, Termeer CC, Sleeman J, Simon JC. Hyperforin acts as an angiogenesis inhibitor. Planta Med. 2005 Nov;71(11):999-1004.
218. Martínez-Poveda B, Quesada AR, Medina MA. Hyperforin, a bio-active compound of St. John's Wort, is a new inhibitor of angiogenesis targeting several key steps of the process. Int J Cancer. 2005 Dec 10;117(5):775-80.
219. Cavarga I, Brezáni P, Fedorocko P, Miskovský P, Bobrov N, Longauer F, Rybárova S, Mirossay L, Stubna J. Photoinduced antitumour effect of hypericin can be enhanced by fractionated dosing. Phytomedicine. 2005 Sep;12(9):680-3.
220. Conforti F, Statti GA, Tundis R, Bianchi A, Agrimonti C, Sacchetti G, Andreotti E, Menichini F, Poli F. Comparative chemical composition and variability of biological activity of methanolic extracts from Hypericum perforatum L. Nat Prod Res. 2005 Apr;19(3):295-303.
221. Kim Y, Narayanan S, Chang KO. Inhibition of influenza virus replication by plant-derived isoquercetin. Antiviral Res. 2010 Nov;88(2):227-35.
222. Birt DF, Widrlechner MP, Hammer KD, Hillwig ML, Wei J, Kraus GA, Murphy PA, McCoy J, Wurtele ES, Neighbors JD, Wiemer DF, Maury WJ, Price JP. Hypericum in infection: Identification of anti-viral and anti-inflammatory constituents. Pharm Biol. 2009;47(8):774-782.
223. Maury W, Price JP, Brindley MA, Oh C, Neighbors JD, Wiemer DF, Wills N, Carpenter S, Hauck C, Murphy P, Widrlechner MP, Delate K, Kumar G, Kraus GA, Rizshsky L, Nikolau B. Identification of light-independent inhibition of human immunodeficiency virus-1 infection through bioguided fractionation of Hypericum perforatum. Virol J. 2009 Jul 13;6:101.
224. Fidan I, Ozkan S, Gurbuz I, Yesilyurt E, Erdal B, Yolbakan S, Imir T. The efficiency of Viscum album ssp. album and Hypericum perforatum on human immune cells in vitro. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2008;30(3):519-28.
225. Cecchini C, Cresci A, Coman MM, Ricciutelli M, Sagratini G, Vittori S, Lucarini D, Maggi F. Antimicrobial activity of seven hypericum entities from central Italy. Planta Med. 2007 Jun;73(6):564-6.
226. Hoover JM, Kaye AD, Ibrahim IN, Fields AM, Richards TA. Analysis of responses to St. John's Wort in the feline pulmonary vascular bed. J Herb Pharmacother. 2004;4(3):47-62.
227. Zou Y, Lu Y, Wei D. Hypocholesterolemic effects of a flavonoid-rich extract of Hypericum perforatum L. in rats fed a cholesterol-rich diet. J Agric Food Chem. 2005 Apr 6;53(7):2462-6.
228. Gioti EM, Fiamegos YC, Skalkos DC, Stalikas CD. Improved method for the in vitro assessment of antioxidant activity of plant extracts by headspace solid-phase microextraction and gas chromatography-electron capture detection. J Chromatogr A. 2007 Jun 8;1152(1-2):150-5.
229. Herold A, Cremer L, Calugaru A, Tamas V, Ionescu F, Manea S, Szegli G. Antioxidant properties of some hydroalcoholic plant extracts with antiinflammatory activity. Roum Arch Microbiol Immunol. 2003 Jul-Dec;62(3-4):217-27.
230. Capasso R, Borrelli F, Montanaro V, Altieri V, Capasso F, Izzo AA. Effects of the antidepressant St. John's wort (Hypericum perforatum) on rat and human vas deferens contractility. J Urol. 2005 Jun;173(6):2194-7.
231. Zou YP, Lu YH, Wei DZ. Protective effects of a flavonoid-rich extract of Hypericum perforatum L. against hydrogen peroxide-induced apoptosis in PC12 cells. Phytother Res. 2010 Jan;24 Suppl 1:S6-S10.
232. Gilani AH, Khan AU, Subhan F, Khan M. Antispasmodic and bronchodilator activities of St John's wort are putatively mediated through dual inhibition of calcium influx and phosphodiesterase. Fundam Clin Pharmacol. 2005 Dec;19(6):695-705.
233. Capasso R, Borrelli F, Aviello G, Capasso F, Izzo AA. Inhibitory effect of the herbal antidepressant St. John's wort (Hypericum perforatum) on rat gastric motility. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Feb;376(6):407-14.
234. Higuchi A, Yamada H, Yamada E, Jo N, Matsumura M. Hypericin inhibits pathological retinal neovascularization in a mouse model of oxygen-induced retinopathy. Mol Vis. 2008 Feb 4;14:249-54.
235. Thomas CA, Tyagi S, Yoshimura N, Chancellor MB, Tyagi P. Effect of hyperforin-enriched extract on pro-ejaculatory effect of 8-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin in anesthetized rats. Urology. 2007 Oct;70(4):813-6.
236. Menegazzi M, Novelli M, Beffy P, D'Aleo V, Tedeschi E, Lupi R, Zoratti E, Marchetti P, Suzuki H, Masiello P. Protective effects of St. John's wort extract and its component hyperforin against cytokine-induced cytotoxicity in a pancreatic beta-cell line. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(8):1509-21.
237. Shibayama Y, Kawachi A, Onimaru S, Tokunaga J, Ikeda R, Nishida K, Kuchiiwa S, Nakagawa S, Takamura N, Motoya T, Takeda Y, Yamada K. Effect of pre-treatment with St John's Wort on nephrotoxicity of cisplatin in rats. Life Sci. 2007 Jun 20;81(2):103-8.
238. Wada A, Sakaeda T, Takara K, Hirai M, Kimura T, Ohmoto N, Zhou J, Nakamura T, Kobayashi H, Okamura N, Yagami T, Okumura K. Effects of St John's wort and hypericin on cytotoxicity of anticancer drugs. Drug Metab Pharmacokinet. 2002;17(5):467-74.
239. Wei W, He Q. Effect of hypericum perforatum on preventing acute injury of rat pulmonary microvascular endothelial cells induced by paraquat. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006 May;37(3):434-7. Abstract.
240. Genovese T, Mazzon E, Di Paola R, Muià C, Crisafulli C, Menegazzi M, Malleo G, Suzuki H, Cuzzocrea S. Hypericum perforatum attenuates the development of cerulein-induced acute pancreatitis in mice. Shock. 2006 Feb;25(2):161-7.
241. Sánchez-Reus MI, Gómez del Rio MA, Iglesias I, Elorza M, Slowing K, Benedí J. Standardized Hypericum perforatum reduces oxidative stress and increases gene expression of antioxidant enzymes on rotenone-exposed rats. Neuropharmacology. 2007 Feb;52(2):606-16.
242. Breyer A, Elstner M, Gillessen T, Weiser D, Elstner E. Glutamate-induced cell death in neuronal HT22 cells is attenuated by extracts from St. John's wort (Hypericum perforatum L.). Phytomedicine. 2007 Apr;14(4):250-5.
243. Hu ZP, Yang XX, Chan SY, Xu AL, Duan W, Zhu YZ, Sheu FS, Boelsterli UA, Chan E, Zhang Q, Wang JC, Ee PL, Koh HL, Huang M, Zhou SF. St. John's wort attenuates irinotecan-induced diarrhea via down-regulation of intestinal pro-inflammatory cytokines and inhibition of intestinal epithelial apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2006 Oct 15;216(2):225-37.
244. Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan E, Chan SY, Xu C, Li X, Zhu YZ, Duan W, Chen X, Huang M, Yang H, Zhou S. St. John's Wort modulates the toxicities and pharmacokinetics of CPT-11 (irinotecan) in rats. Pharm Res. 2005 Jun;22(6):902-14.
245. Di Carlo G, Pacilio M, Capasso R, Di Carlo R. Effect on prolactin secretion of Echinacea purpurea, hypericum perforatum and Eleutherococcus senticosus. Phytomedicine. 2005 Sep;12(9):644-7.
246. Dikmen M, Oztürk Y, Sagratini G, Ricciutelli M, Vittori S, Maggi F. Evaluation of the wound healing potentials of two subspecies of Hypericum perforatum on cultured NIH3T3 fibroblasts. Phytother Res. 2010 Jul 14.
247. Oztürk N, Korkmaz S, Oztürk Y. Wound-healing activity of St. John's Wort (Hypericum perforatum L.) on chicken embryonic fibroblasts. J Ethnopharmacol. 2007 Apr 20;111(1):33-9. 248. Cayci MK, Dayioglu H. Hypericum perforatum extracts healed gastric lesions induced by hypothermic restraint stress in Wistar rats. Saudi Med J. 2009 Jun;30(6):750-4.
249. Berlanda J, Kiesslich T, Engelhardt V, Krammer B, Plaetzer K. Comparative in vitro study on the characteristics of different photosensitizers employed in PDT. J Photochem Photobiol B. 2010 Sep 2;100(3):173-80.
250. Stavropoulos NE, Kim A, Nseyo UU, Tsimaris I, Chung TD, Miller TA, Redlak M, Nseyo UO, Skalkos D. Hypericum perforatum L. extract - novel photosensitizer against human bladder cancer cells. J Photochem Photobiol B. 2006 Jul 3;84(1):64-9.
251. Olivo M, Du HY, Bay BH. Hypericin lights up the way for the potential treatment of nasopharyngeal cancer by photodynamic therapy. Curr Clin Pharmacol. 2006 Sep;1(3):217-22.
252. Boiy A, Roelandts R, van den Oord J, de Witte PA. Photosensitizing activity of hypericin and hypericin acetate after topical application on normal mouse skin. Br J Dermatol. 2008 Feb;158(2):360-9.
253.van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Complementary and alternative medicine in the treatment of anxiety and depression.Curr Opin Psychiatry. 2008 Jan;21(1):37-42.
254. Wielgus AR, Chignell CF, Miller DS, Van Houten B, Meyer J, Hu DN, Roberts JE. Phototoxicity in human retinal pigment epithelial cells promoted by hypericin, a component of St. John's wort. Photochem Photobiol. 2007 May-Jun;83(3):706-13.
255. Traynor NJ, Beattie PE, Ibbotson SH, Moseley H, Ferguson J, Woods JA. Photogenotoxicity of hypericin in HaCaT keratinocytes: implications for St. John's Wort supplements and high dose UVA-1 therapy. Toxicol Lett. 2005 Sep 15;158(3):220-4.
256. Schmitt LA, Liu Y, Murphy PA, Petrich JW, Dixon PM, Birt DF. Reduction in hypericin-induced phototoxicity by Hypericum perforatum extracts and pure compounds. J Photochem Photobiol B. 2006 Nov 1;85(2):118-30.

Fecha de actualización de la página: 7 de abril de 2011.

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