Domingo 24 de Marzo de 2019

Orovale (Withania somnifera)

Descripción     

Orovale(<em>Withania Somnifera</em>)

Esta planta era conocida desde tiempos remotos. Ya Dioscórides afirmaba:

La corteza de su raíz, bebida con vino, el peso de una dracma, tiene virtud somnífera, mas adecuada que el licor de la amapola. Su fruto es bastante diurético. Bebido en gran cantidad, produce éxtasis. Su corteza se mezcla con los analgésicos y con las pastillas. Cocida en vino y retenida en la boca alivia las odontalgias. El zumo de la raíz en unción con miel disminuye la debilidad de la vista.

La planta orovale (Withania somnifera), en adelante WS, pertenece a la familia de las solanáceas. Dicho vegetal también es conocido por otros nombres, como orvale, oroval, bufera, hierba mora mayor, vejiguilla, givat (catalán) y ginseng indio.

Es una planta perenne de tipo arbustivo, pudiendo alcanzar una altura promedio superior al metro de altura. El tallo se encuentra recubierto de una especie de borra gris. Tiene hojas ovaladas que se acompañan de otras de menor tamaño.

La planta florece durante casi todo el año a partir del otoño. Sus flores amarillas, agrupadas, recuerdan a las del tomate, otra solanácea. El fruto está contenido en una especie de vejiga pequeña, pilosa, de menos de 2 centímetros de diámetro. El fruto es una baya de color rojo anaranjado.

La Withania somnifera se localiza en la península ibérica en la zonas próximas a la costa de Levante, las islas Baleares y el sur. Esta planta tiene preferencia por los espacios sin cultivar, ruinas y pie de muros, donde no resulta difícil localizarla.

Composición     

Los integrantes químicos principales del género Withania son los withanólidos, unas lactonas triterpenoides de los que se conocen una gran variedad de compuestos[1][2][3][4]. Tambien contiene otros elementos químicos significativos como betasitosterol y su glucósido, el glucósido de estigmasterol, viscona y lactonas diversas[5].

Junto con las lactonas del tipo witanólidos, se han aislado cumarinas como escopoletina y aesculetina, un derivado triterpénico ya conocido como betaamirina, además de los dos fitosteroles mencionados (estigmasterol y sitosterol)[6]. A esto hay que sumar polifenoles, que le confieren el efecto antioxidante[7] y ácidos grasos[8].

Las witaferinas, de las que han identificado numerosas variedades, son sustancias con diversas actividades farmacológicas, demostradas en numerosos trabajos de farmacología experimental[9].

En 2006 se aisló el ashwagandhanólido en las raices de la planta, un derivado dimérico tiowithanólido, activo en modelos experimentales frente a lineas celulares tumorales de diversos tejidos[10].

El orovale es una fuente de L-asparaginasa, similar a la misma sustancia de origen bacteriano, de aplicación en medicina oncológica y de una alta especificidad[11][12].

Aplicaciones tradicionales     

Según parece, los extractos del orovale podrían carecer de actividad biológica. No obstante, esta planta es muy apreciada en la medicina tradicional india, que le atribuye propiedades similares al ginseng, por lo que es conocida como ginseng indio o ashwagandha, En la medicina ayurveda se considera un narcótico.

De acuerdo con su denominación, la raíz de esta planta tendría propiedades tranquilizantes o sedantes. Las aplicaciones tradicionales incluyen también la hidropesía y los dolores dentarios. Dado que, potencialmente, el consumo de la planta en cualquiera de sus preparaciones es peligroso, Medizzine recomienda abstenerse del consumo de esta planta.

Otros usos tradicionales, con posible fundamento incluye la mejora del rendimiento cognitivo, las enfermedades osteoarticulares y los dolores menstruales[13][14]. Ninguno de estos usos tiene un respaldo suficiente basado en los estudios clínicos disponibles.

Un estudio documenta el uso veterinario en el sur de la región de Punjab (Pakistan) de la withania somnifera para el tratamiento de helmintiasis en rumiantes[15].

Estudios clínicos     

A diferencia de otras plantas medicinales, la WS no dispone mas que de un número limitado de estudios clínicos, esto es, de aplicación humana.

Un ensayo clínico llevado a cabo por Cooley obtiene una mejoría significativa de la ansiedad en el grupo de pacientes tratados con Withania Somnifera en comparación con el grupo placebo[16].

Otro ensayo con Withania somnifera en voluntarios sanos y pacientes con infertilidad concluye que esta planta revierte los niveles alterados de diversas hormonas (T, PRL, LH, FSH) en pacientes masculinos infértiles, reduciendo los niveles de estrés oxidativo, mejorando el recuento y la motilidad de los espermatozoides. Sería deseable que estos resultados preliminares pudieran comprobarse en nuevos y mas amplios estudios[17].

Este mismo año, Sriranjini et al publicaron un estudio abierto sobre diez pacientes con ataxia cerebelosa progresiva, sometidos a una intervención múltiple que incluía WS, registrándose una mejoría subjetiva en la deambulación, así como una mejoría estadísticamente significativa en los índices de estabilidad dinámica global y anteroposterior, determinados por posturografía dinámica[18].

En opinión de algunos investigadores, esta planta está considerada como rasayana (rejuvenecedor), que promueve la salud física y mental, rejuvenece el cuerpo en situaciones de debilidad e incrementa la longevidad[19].

Un artículo reporta efectos condroprotectores a corto plazo sobre el cartílago humano dañado. En opinión de los autores, la WS inhibiría la actividad de la colagenasa tipo 2[20].

Un preparado estandartizado de tipo ayurvédico, conteniendo WS y otras plantas medicinales parece haber mostrado algún grado de eficacia en el tratamiento sintomático de la osteoartritis de rodilla en un ensayo clínico de 32 semanas de duración. El diseño del estudio es deficiente y no permite obtener conclusiones generalizables[21]. Algunos autores consideran que los withanólidos actuarían como agentes medicamentosos que suprimen la expresion del TNF-alfa, IL-1beta, COX2, lipooxigenasa, metaloproteinasas o suprime la activación de NF-kappaB, por lo que potencialmente son susceptibles de actuar contra la artritis, suprimiendo la señal intermedia para el desarrollo de este tipo de enfermedades[22].

Toxicologís/Interacciones     

En estudios toxicológicos en animales, la planta orovale ha producido lesiones del riñón[23]. No hay constancia de lesiones similares en humanos, pero tampoco se dispone de estudios sistemáticos sobre esta cuestión. Por el contrario, otros estudios en animales señalan que no se han detectado lesiones producidas por toxicidad subaguda[24][25]. Un caso referido de tireotoxicosis (hiperfunción de la glándula tiroides) asociada al uso de WS fue publicado en 2005 en una mujer de 32 años de edad, previamente sana, que no tomaba otros medicamentos o plantas medicinales. La paciente tomaba en ocasiones algunas cápsulas sin presentar alteración alguna. Al incrementar la dosis con motivo de un proceso de fatiga crónica, comenzó a experimentar síntomas indicativos de tireotoxicosis, que fue confirmado por los datos de laboratorio. Los síntomas desaparecieron al suspender la toma de WS. Los datos de algunos estudios en animales sugieren que esta planta puede incrementar la concentración sérica de hormona tiroidea[26]. La planta muestra tan solo una modesta interferencia con el nivel de digoxina sérica determinado mediante inmunoensayo por polarizacion fluorescente[27][28].

Estudios experimentales     

Esta planta tiene un gran número de estudios experimentales (aquellos que se realizan en animales de laboratorio o en el tubo de ensayo). Extractamos lo mas sobresaliente de la información disponible

Sobre el sistema nervioso

Algunos autores encuentran un efecto estimulador y regenerador de las células cerebrales, posiblemente a traves de la estimulación de los receptores acetilcolinicos[29][30][31][32][33][34]. La WS ejercería según algunos ensayos un efecto nootropico en ratas amnésicas[35]. Cuando se trataron ratones diabéticos con un suplemento de WS y aloe vera, el daño cerebral experimental se redujo significativamente[36].

El efecto anticonvulsivante frente pentilentetrazol seguiria un mecanismo basado en su similitud de acción con el GABA[37].

La WS tendría tambien un efecto antiestrés[38], demostrado experimentalmente, tanto en el caso de estrés agudo como crónico [39][40][41][42][43].

Esta planta también tendría un efecto protector frente a las alteraciones del sueño[44].

En un modelo experimental de corea de Huntington, el tratamiento cronico con extracto de raiz de WS contrarestaria las alteraciones del comportamiento del animal inducidas por el ácido 3-nitropropionico[45]. Este efecto de WS seria atribuible al efecto antioxidante. Un estudio evalua la capacidad anticataléptica de la WS en el raton albino tratado con haloperidol, hallando mayor potencia en esta sustancia que en la escopolamina[46].

En el caso de enfermedad de Parkinson inducida por 6-OH-dopamina, la WS revirtió significativamente todos los parámetros bioquímicos en una forma dosis-dependiente[47][48]. El tratamiento crónico con el extracto de raíz de WS reduce los movimientos de masticación en vacío y de protrusión de la lengua en animales de experimentación con disquinesia oral inducida por reserpina[49].Igualmente previno la aparición de síntomas similares tras la administración de haloperidol[50][51]. Algunos autores consideran que determinados extracto de raiz u hojas de Ws podrían jugar un papel en el tratamiento el daño producido en la enfermedad de Parkinson[52].

Sobre el sistema endocrino

Un trabajo llevado a cabo sobre un modelo experimental reveló una disminución significativa de diversos parámetros en el ratón con diabetes provocada por aloxano cuando se trata con extractos de raíz u hojas de WS, como glucosa, A1C, cholesterol, transaminasas y otros[53].

La WS mejoraría el hipotiroidismo inducido por la metformina. Parece que el extracto de WS aumentaría la función tiroidea en la rata hembra[54].

La planta mejoraría también la concentración de lípidos en sangre en este tipo de animales así como el nivel de glucosa e insulina y el A1C[55][56].Los autores de este trabajo señalan una mejora significativa de la tolerancia a la glucosa en ratas tratadas con WS. Otro estudio[57] encuentra que el extracto etanólico de WS actúa como agente antidiabético, con una potencia similar a la metformina.

Efecto antiinfeccioso

El extracto de WS aumenta la supervivencia del ratón infectado con aspergillus, probablemente por la estimulación de la fagocitosis que produce la planta[58]. El extracto crudo de WS inhibe el crecimiento de microorganismos tales como T. mentagrophyte, M. canis and A.boydi[59]. Determinadas especies bacterianas son particularmente sensibles ( Corynebacterium, Bacillus, Streptococcus y Staphylococcus). Otra revisión encuentraque esta planta tiene una actividad antibacteriana remarcable, especialmente frente a la salmonella typhimurium[60][61][62]. En el ratón infectado con listeria monocitogenes[63], WS incrementaría la resistencia del huésped. Una dosis de 600 mg/kg reduce la parasitemia a un 50% o menos en la malaria experimental[64].

El extracto metanólico mostro en estudios recientes una apreciable actividad frente a la leishmania donovani[65][66]. El agente responsable de este efecto es la whitaferina A.

La glucoproteína de la WS, denominada WSG ha demostrado una significativa acción antibacteriana y antifúngica frente a Aspergillus flavus, Fusarium oxysporum, F. verticilloides y Civibacter michiganensis subsp. michiganensis[67].

Efecto inmunoestimulador

En general, se ha podido demostrar el efecto del extracto de WS como estimulador inmunológico[68][69][70]. Esta planta previene la mielosupresión en el ratón inducida por ciclofosfamida y azatioprina[71]. También reduce la depresión medular inducida por ciclofosfamida, aumentando la cifras de leucocitos y plaquetas en sangre periférica[72]. Un efecto similar, en animales no tratados con antitumorales fue observado en otros ensayos, acompañados también de un efecto estimulador de la actividad fagocitaria y de los anticuerpos circulantes[73][74]. En respuesta a los agentes mitógenos, WS estimuló la proliferación de linfocitos, células medulares y timocitos[75][76].

En otros experimentos sobre animales, la WS inhibe el efecto antiquimiotáctico inducido por la ocratoxina A[76b]. También aumentaría los nivelñes de interferón gamma, IL-2 y GM-CSF, disminuyendo los niveles de TNF-alfa[77].

Efecto condroprotector y antiinflamatorio

Se ha evidenciado un efecto antiinflamatorio del extracto de WS sobre el hígado, comparable a 50 mg/kg de fenilbutazona o 10 mg/kg de hidrocortisona[78][79]. Dicho efecto podría deberse la la reducción de la actividad de la succinatodehidrogenasa en el tejido en fase de infalmación[80]. Algunos autores consideran que dicho efecto podría deberse al contenido en esteroides, de los que la witharerina A sería uno de los principales responsables[81]. Se ha señalado también la posibilidad de que el mecanismo de acción podría estar ligado a la inhibición del sistema del complemento[82] o el NFkappa[83].

Otros trabajos apuntan a un efecto analgésico, antipirético y antigotoso, con la ventaja teórica de no producir daño gástrico[84].

Un estudio in vitro sobre tejidos humanos muestra un efecto antiinflamatorio y reparador sobre el cartílago dañado[85]. Se ha comparado el efecto antiinflamatorio de la planta al de la indometacina[86].

Efecto antitumoral

El extracto de hojas de WS muestra en varios estudios un efecto antitumoral sobre diversas estirpes celulares, incluyendo células tumorales de pulmón, colon, sistema nervioso, mamas y otros tejidos [87][88][89][90][91][92][93][94]. Las dosis de 400 mg/kg de extracto alcohólico de la raíz de WS pueden producir la regresión completa del sarcoma experimental de ratón[95].

Una sustancia procedente de la planta, la 1-oxo-5beta, 6beta-epoxi-witha-2-enolido, es capaz de prevenir la aparición de carcinoma de piel en el animal de experimentación sometido a radiación UV tipo B[95]. En contraste, WS aumenta el efecto de la radiación terapéutica sobre tumores[96]. Paralelamente, el extracto de orovale aumentaría el recuento total de células de la sangre y reduciría la disminución del número de glóbulos blancos tras la irradiación o la administración de ciclofosfamida, incluyendo otros posibles efectos tóxicos de esta[97][98][99][100].

En otros estudios también se ha determinado el efecto preventivo del extracto de la planta sobre lesiones de carcinoma cutáneo[101].

Se ha registrado un aumento de la supervivencia de ratones con linfoma de Dalton[102]. En otros estudios, se ha registrado una menor incidencia de tumores o bien la inhibición del crecimiento tumoral y un aumento de la supervivencia[103][104][105][106][107][108].

Los datos de un estudio sugieren que la administración conjunta de WS y paclitaxel puede ampliar su efecto terapéutico, dado que, por ejemplo, la coadministración de ambos agentes puede tratar de un modo mas efectivo determinados tumores[109]. Otros estudios indican una reducción de la cardiotoxicidad inducida por otro agente antitumoral, la doxorrubicina[110].

De los distintos componentes de la planta, la withaferina A, la withanona y el whitanólido A muestran una actividad notable sobre las células tumorales del glioma de forma dosis dependiente[110].

Un estudio experimental sobre células cancerosas de próstata muestra un incremento de la respuesta al tratamiento antiandrogénico[111].

Una revision de la literatura cientifica (MEDLINE, EBSCO)sobre las propiedades antitumorales de la WS concluye que esta planta reduce la proliferación de células tumorales en el animal de experimentación, incrementando la supervivencia de estos, reduciendo tambien los efectos adversos de la ciclofosfamida y el paclitaxel[112].

Efecto antidemencia

Una reciente revisión destaca un novedoso efecto detectado en la WS[1] la mejoría en pacientes con enfermedad de Alzheimer. No hemos registrado otras referencias a su aplicación en este proceso, por lo que los resultados señalados por Mirjalili et al deben contemplarse con cautela.

Efecto antiabstinencia

La administración repetida de Ws (100 mg/kg) durante 9 días atenúa el desarrollo de tolerancia al efecto de analgésicos opiáceos en el animal de experimentación[113]. También se ha evidenciado la reducción del síndrome de abstinencia por medio de la WS en animales de laboratorio sometidos a tratamiento crónico con morfina y alcohol etílico, así como una reducción en los estados de ansiedad provocados por la abstinencia de este último[114][115].

Efecto sobre la reproducción

El extracto de WS produce cambios significativos en el nivel de gonadotrofinas en ratas de 25 días de vida, aumentando el peso del ovario y estimulando una extensa foliculogénesis[116].

El extracto de raíz de WS altera la libido, el rendimiento sexual y la función eréctil en la rata macho. Esta alteración no está producida por una reducción de la testosterona o toxicidad, aunque es posible que intervenga un aumento de los niveles de prolactina[117].

En animales de laboratorio de ha comprobado una mejora del recuente de células en el esperma, así como de la movilidad de los espermatozoides[118].

Efecto antigenotóxico

La withaferina A posee un efecto antigenotóxico en la médula ósea frente al dimetilbenzoantraceno en modelos experimentales con hamsters[119]. Un efecto similar a este se ha detectado frente al daño hepatorrenal inducido por la carbendazina[120]. Los glucowithanólidos, unos compuestos presentes en la planta tienen un efecto protector frente a la hepatotoxicidad producida por hierro, posiblemente debido a su acción antioxidante[121]. Otras observaciones detectan un efecto protector frente a la intoxicación por plomo en el ratón, que podría ser consecuencia de la acción antiperoxidativa de WS[122].

Efecto antidepresivo

Algunos estudios experimentales han evidenciado en el animal de laboratorio cambios de la conducta de significado antidepresivo y ansiolítico, comparables respectivamente a los de imipramina y lorazepam[123][124].

Efecto antiulceroso

La administración del extracto de WS durante 15 días reduce el index ulceroso, el volumen de la secreción gástrica, la acidez total y libre. Estos efectos son comparables en el animal de experimentación a los de la ranitidina[125].

Efecto adaptogénico

La WS aumenta el rendimiento físico del animal de experimentación, aumentando de forma significativa el contenido en glucógeno del miocardio y el peso del corazón. Los autores del estudio concluyen que el extracto de la planta posee un efecto cardioprotector, adaptogénico y anticoagulante[126]. Un resultado similar lo ofrecen otros trabajos[127][128]. En otro estudio, ademas de una mejora del rendimiento físico se encuentra una elevación del cortisol plasmático[129].

Efecto antioxidante

Existen evidencias de que WS se comporta como un aceptor de radicales libres (efecto antioxidante) [130]. Este efecto sería debido a los glucowithanolidos y comparable a sustancias con poder antioxidante estándar, como el deprenil[131]. Esta capacidad antioxidante sería la responsable de la actividad antiestrés, inmunomoduladora, antienvejecimiento, antiinflamatoria y estimulante cognoscitiva. Otros investigadores señalan también estas mismas propiedades[132], así como un aumento de peso observado en los animales tratados con extracto de la planta. Algunos autores relacionan la actividad antiestrés con una fracción bioactiva libre de glucósidos withanolidos[133].

Para algunos investigadores, el efecto antioxidante sería responsable de un efecto cardioprotector de la planta[134].

Efecto antiveneno de serpiente

Se ha identificado una glucoproteína (WSG) que inhibe la actividad de la fosfolipasa A2 del veneno de cobra reduciendo su toxicidad, aunque no la contrarresta por completo[135]. La glucoproteína inhibiría la hialuronidasa presente en el veneno de la cobra y la víbora[136].

Efecto antiosteoporosis

Los withanólidos contenidos en la WS tienen un efecto estrogénico que ha sido ensayado en las ratas OVX con un nivel estrogénico reducido, previniendo los cambios osteoporóticos en estos animales[137].

Efecto hipolipemiante

La adición de polvo de raíz de WS a la dieta de animales hipercolesterolémicos reduce de forma significativa el colesterol total y los triglicéridos en la sangre, incrementando los niveles de HDL-colesterol y la acitvidad de la reductasa HMG-CoA[138].

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Fecha de actualización de la página: 20 de febrero de 2010.

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