Viernes 19 de Abril de 2024

Adelfa (Nerium Oleander)

Biología     

nerium oleander

Es la única especie perteneciente al género Nerium incluido en la familia de las Apocináceas. La adelfa es una planta arbustiva, que llega a alcanzar los 4 metros de altura, con hojas lanceoladas de tipo perenne y borde afilado. La flores son de color blanco, rosa o rojo. Tanto sus hojas, flores, tallos y ramas, como las semillas son venenosas.

En su medio original, la cuenca mediterránea, la planta tiene preferencia por las riberas de arroyos, ríos o cauces secos de torrenteras o ramblas. Es una planta muy utilizada en setos y ajardinamientos en todo el mundo. La planta asilvestrada es posible observarla en cualquier parte del mundo con clima templado o templado-cálido.

La planta florece durante la estación cálida.

Composición     

Las hojas contienen sustancias digitálicas, entre ellas la folineriína, que por hidrólisis se escinde en oleandrigenina, la cual tiene una actividad farmacológica mas potente que todos los glucósidos de la Digitalis purpurea y la Digitalis lanata.

Posee heterósidos cardiotónicos (0,05 a 0,01%): oleandrina, gentiobiosil oleandrina, oleandrigenina, deacetiloleandrina, odorosido o neriosido etc., cuyas geninas son entre otras la digitoxigenina y la gitoxigenina; flavonoides : rutósido, nicotiflorina, ácido ursólico, heterósidos cianogenéticos.

Los tallos contienen aminoácidos como arginina, alanina, ácido aspártico, cisteína, ácido glutámico, glicina, histidina, leucina, isoleucina, lisina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina y valina. En las hojas se ha aislado un polisacárido que contiene ácido galacturónico, ramnosa, arabinosa y galactosa.

Desde que en 1988 se describieran el ácido oleandarónico y el oleandereno[1], la lista de componentes conocidos de las hojas, tallos y flores de la adelfa no hace sino aumentar progresivamente. En 2007 se identificaron cuatro nuevos glucósidos cardenólidos, que se unen a los nueve conocidos con anterioridad[2]. Ese mismo año se aislaron tres nuevos pregnanos, que se suman a otras sustancias químicamente similares, como las neridienonas A y B[3]. Previamente habían sido detectados nuevos derivados triterpénicos, dos derivados taraxasteránicos y un derivado ursánico[4].

A estas sustancias hay que añadir los ácidos neriocumarínico e isoneriocumarínico, dos derivados triterpenoides oxicumarínicos[5], la kanerocina[6], conocidos previamente.

Propiedades     

La adelfa es una planta tóxica, rica en glucósidos cardiotónicos, probablemente de mayor potencia que los obtenidos de la Digital. La adelfa es tan abundante en estas sustancias activas que la miel procedente de abejas que liban sobre sus flores resulta toxica y potencialmente peligrosa para la salud.

Una fracción neutra obtenida de las hojas puede causar la inhibición de la actividad locomotriz en animales. El extracto acuoso de hojas muestra actividad antibacteriana frente a Pseudomonas aeruginosa. Las hojas también tienen propiedades insecticidas.

Entre las propiedades invocadas se encuentran los efectos cardiotónicos de la cornerina, una sustancia aislada de la planta. Se atribuyen a la oleandrina propiedades diuréticas. A las flavonas se atribuye influencia sobre la permeabilidad vascular, así como propiedades diuréticas.

Aplicaciones     

La planta es fuertemente tóxica y potencialmente mortal, por lo que carece de aplicaciones en fitoterapia.

En la tradición veterinaria popular, la planta ha sido, y probablemente continua siendo, utilizada como antiparasitario para el ganado, en algunas zonas del Mediterráneo[7]. En algunas zonas rurales se preparaba una loción para uso externo como parasiticida contra la sarna utilizando las hojas frescas de adelfa mezcladas con miel y aplicada de forma tópica.

Llamamos la atención sobre los riesgos potenciales de esta planta incluso en aplicación externa.

Estudios experimentales     

Los estudios en modelos de experimentación animal o in vitro han dado como resultado algunas posibles líneas de investigación clínica en el futuro.

Efecto antitumoral

Un estudio sobre un modelo experimental in vitro muestra un efecto antiproliferativo de la sustancia oleandrina sobre el crecimiento de células tumorales pancreáticas humanas[8]. Aunque a concentraciones altas, el extracto de adelfa muestra también un marcado efecto antileucémico[9].

La oleandrina también podría inhibir determinados biomarcadores tumorales y tener un efecto coadyuvante en algunos tipos de cáncer. Los autores de este estudio sugieren la posible utilización de esta sustancia junto con agentes emolientes aplicados en un parche para la quimioprevención o el tratamiento de cánceres cutáneos[10].

Un estudio parece determinar que el efecto de la oleandrina no se efectuaría de forma directa, sino mediante la potenciación de la apoptosis celular y a través de mediadores como el factor de necrosis kappa-B y AP1 [11].

También se ha demostrado el efecto antitumoral sobre células de cáncer de próstata humanas[12].

Efecto cardiotónico

Un estudio establece un estrecho paralelismo entre el efecto cardiotónico de la digoxina y el del extracto de Nerium Oleander[13].

Efecto antiinflamatorio

El extracto etanólico de flores de Nerium oleander, junto con el de otras plantas, exhibe una potente acción antiinflamatoria frente a un modelo experimental de edema inducido por la carragenina, que confirmarían la creencia popular acerca la capacidad antiinflamatoria de esta planta[14]. Este efecto de llevaría a cabo mediante la inhibición de la activación del factor de necrosis Kappa-B y AP1[15].

Otros efectos

El extracto de adelfa produciría una reducción de la actividad motora en ratones de laboratorio y una potenciación del efecto hipnótico del hexobarbital. Esta sustancia mostraría también un efecto analgésico y anticonvulsivante frente a la convulsión inducida por picrotoxina y bicucullina, lo que podría evidenciar un efecto depresor sobre el SNC[16].

Estudios toxicológicos     

La experimentación animal ha puesto de manifiesto que los efectos de una dosis letal(110 mg/kg) de hojas secas de adelfa se inicia a los 30 minutos de la ingestión[17] de la planta por una oveja, con bradicardia, pausas cardiacas y taquiarritmias.El electrocardiograma muestra bloqueo auriculoventricular, depresion del ST, extrasistoles ventriculares y fibrilación ventricular. Se pueden apreciar hemorragias en distintos órganos. En otros estudios[18][19] en la misma clase de animales, se pudo determinar que una dosis de 0.25g /kg resulta mortal en un plazo de 24 horas.

Estudios clínicos     

El único trabajo de carácter clínico publicado hasta la fecha de esta revisión es un ensayo de fase I, en el que se ha estudiado un extracto acuoso de adelfa denominado anvirzel, dirigido a establecer la dosis máxima tolerada y la seguridad de uso[20]. En este ensayo se analizaron los datos de 18 pacientes con tumores sólidos refractarios que habían completado al menos un ciclo de tratamiento. La sustancia está pendiente de proseguir los ensayos de las siguientes fases.

Reacciones adversas     

La intoxicación por adelfa se parece a la producida por fármacos digitálicos. Los primeros síntomas en aparecer son los vómitos, acompañados generalmente de náuseas, a los que pueden suceder diarrea con sangre mareos, dificultad para la marcha, dilatación de las pupilas y un estado de agitación que progresivamente disminuye hasta acabar en un estado de depresión nerviosa. El paciente sufre convulsiones, sensación de dificultad para respirar y una grave alteración del ritmo cardiaco, potencialmente mortal, con fibrilación auricular o ventricular y taquicardia y bloqueos de distinto grado. La muerte se produce generalmente a consecuencia de la alteración cardiaca.

Medizzine quiere hacer hincapié en que la aplicación sobre la piel de hojas de adelfa puede causar los mismos trastornos.

Una creencia popular extendida afirma que el aroma de sus flores es suficiente para producir malestar general o dolor de cabeza. No existen estudios concluyentes al respecto.

La planta es también tóxica para el ganado, especialmente caballos, vacas, ovejas y cabras. Durante el sexenio 1989-1995 se registraron en California mas de 140 muertes de ganado bovino. La creencia generalizada de la pérdida de algunos soldados y numerosos caballos por Alejandro Magno durante la campaña militar en Persia, a consecuencia de la ingestión de adelfa por estos animales, parece escasamente fundada, ya que la planta se conocía en la Grecia Antigua, donde era abundante.

Una paciente sufrió una grave intoxicación aguda por adelfa con intenciones suicidas tras ingerir tan solo siete hojas de la planta[21]. Se considera que unos 15 a 20 gramos de hojas frescas pueden matar un caballo, 10 a 20 gramos una vaca y 1-5 gramos a una oveja.

Se han publicado numerosos casos de envenenamiento accidental por oleandrina[22][23][24], así como de envenenamiento con intenciones suicidas[25]. Un paciente falleció, hallándose una concentración de esta sustancia de 10 ng/ml, junto con una concentración similar de isómeros de aquella, lo que totalizaría unos 20 ng/ml de glucósidos cardiotónicos[22].

En la población infantil, una revisión sistemática en Australia estima que la tasa anual de admisiones en ese país en niños de hasta 12 años es de 0.62 por 100000 casos incluyendo los envenenamientos por Thevetia Peruvica, un arbusto de la clase Oleander y flores amarillas. En ese estudio se recogen trece casos de envenenamiento en niños[26].

Una revisión de 56 casos de intoxicación por plantas admitidos en la unidad correspondiente de agudos de un hospital de Túnez registra que en 4 casos, la especie implicada era Nerium Oleander[27]. Otra revisión de características similares en Suiza registró 152 casos de intoxicación importante por plantas entre 24950 incidentes con estas durante un periodo de 29 años. La adelfa fue responsable de un único caso de intoxicación severa[28].

La literatura médica recoge una intoxicación accidental de un matrimonio que ingirió caracoles que a su vez se habían alimentado de adelfa. Afortunadamente el caso acabó bien, después de permanecer hospitalizados varios días con síntomas de severos de intoxicación[29].

Un caso de bloqueo cardiaco completo se produjo por un tratamiento transdérmico autoadministrado por un paciente de 59 años para tratarse su psoriasis[30]. Se ha publicado un caso de intoxicación mortal en una mujer que ingirió una infusión hecha con hojas de adelfa[31]. Otras veces los pacientes son mas afortunados y sobreviven tras un curso mas o menos tormentoso[32].

La intoxicación por Nerium Oleander requiere, además de medidas de sostén(hidratación, correcciones de la arritmia con medicamentos o incluso marcapasos,etc), el empleo de anticuerpos antidigoxina específicos tipo Fab[33][34][35][36]. Desgraciadamente no en todas las partes del mundo se encuentran disponibles estos anticuerpos, de lo que se hizo eco la revista The Lancet en 2003[37]. La cuestión es incluso peor si tenemos en cuenta que el diagnóstico del tipo de envenenamiento precisa la aplicación de técnicas de inmunoensayo (Abbott TDx Digoxin II, Digoxin III o similar)[38] no siempre al alcance de todo el mundo.

En animales también se han publicado numerosos casos de intoxicación aguda por esta planta, frecuentemente al ofrecerles como comida hojas de adelfa trituradas con otras comestibles[39][40][41].

Uso clínico     

No se dispone de información relevante a la fecha de esta revisión

Referencias     

1: Siddiqui S, Siddiqui BS, Hafeez F, Begum S. Oleanderoic Acid and Oleanderen from the Leaves of Nerium oleander.Planta Med. 1988 Jun;54(3):232-4.
2: Zhao M, Bai L, Wang L, Toki A, Hasegawa T, Kikuchi M, Abe M, Sakai J, Hasegawa R, Bai Y, Mitsui T, Ogura H, Kataoka T, Oka S, Tsushima H, Kiuchi M, Hirose K, Tomida A, Tsuruo T, Ando M. Bioactive cardenolides from the stems and twigs of Nerium oleander.J Nat Prod. 2007 Jul;70(7):1098-103. Epub 2007 Jun 27.
3: Bai L, Wang L, Zhao M, Toki A, Hasegawa T, Ogura H, Kataoka T, Hirose K, Sakai J, Bai J, Ando M. Bioactive pregnanes from Nerium oleander. J Nat Prod. 2007 Jan;70(1):14-8.
4: Zhao M, Zhang S, Fu L, Li N, Bai J, Sakai J, Wang L, Tang W, Hasegawa T, Ogura H, Kataoka T, Oka S, Kiuch M, Hirose K, Ando M. Taraxasterane- and ursane-type triterpenes from Nerium oleander and their biological activities. J Nat Prod. 2006 Aug;69(8):1164-7.
5: Siddiqui S, Siddiqui BS, Hafeez F, Begum S. Isolation and structure of Neriucoumaric and Isoneriucoumaric Acids from the Leaves of Nerium oleander. Planta Med. 1987 Oct;53(5):424-7.
6: Siddiqui S, Siddiqui BS, Begum S, Hafeez F. Kanerocin: A New Triterpene from the Leaves of Nerium oleander. Planta Med. 1989 Jun;55(3):292-3.
7: Passalacqua NG, De Fine G, Guarrera PM. Contribution to the knowledge of the veterinary science and of the ethnobotany in Calabria region (Southern Italy).J Ethnobiol Ethnomed. 2006 Dec 11;2:52.
8: Newman RA, Kondo Y, Yokoyama T, Dixon S, Cartwright C, Chan D, Johansen M, Yang P. Autophagic cell death of human pancreatic tumor cells mediated by oleandrin, a lipid-soluble cardiac glycoside. Integr Cancer Ther. 2007 Dec;6(4):354-64.
9: Turan N, Akgün-Dar K, Kuruca SE, Kiliçaslan-Ayna T, Seyhan VG, Atasever B, Meriçli F, Carin M. Cytotoxic effects of leaf, stem and root extracts of Nerium oleander on leukemia cell lines and role of the p-glycoprotein in this effect.J Exp Ther Oncol. 2006;6(1):31-8.
10: Afaq F, Saleem M, Aziz MH, Mukhtar H. Inhibition of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced tumor promotion markers in CD-1 mouse skin by oleandrin. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Mar 15;195(3):361-9.
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12: Smith JA, Madden T, Vijjeswarapu M, Newman RA. Inhibition of export of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) from the prostate cancer cell lines PC3 and DU145 by Anvirzel and its cardiac glycoside component, oleandrin. Biochem Pharmacol. 2001 Aug 15;62(4):469-72.
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41: Kirsch M. Acute glycoside intoxication from the intake of oleander (Nerium oleander) leaves in a guinea pig. Tierarztl Prax. 1997 Jul;25(4):398-400.

Fecha de actualización de la página: 2 de enero de 2009

Se trata de una planta anual o bianual, originaria del sudeste de Europa y extendida posteriormente por el resto del mundo. Alcanza una altura de casi un metro, presentando un tallo bastante tieso, con hojas lanceoladas y flores agrupadas de un bello color azul intenso en su parte exterior y de color mas oscuro en su parte central.

Prefiere los terrenos húmedos y es fácil encontrarla junto a cultivos de cereales, en terrenos baldíos, terraplenes, bordes de caminos y veredas. En la península ibérica se encuentra de preferencia en la mitad norte.

La planta florece en la segunda mitad de la primavera, recolectándose sólo las flores periféricas, pero no las del centro, desde finales de primavera a mediado el verano.

Composición     

El azulejo contiene centaurina, una sustancia amarga, además de la cianina, glucósido de la cianidina. En el extracto metabólico de la planta se han aislado varios alcaloides (moscamina, cismoscamina, centciamina y ciscentciamina[1].

Un estudio experimental, citado mas adelante, encuentra que las cabezas florales contienen polisacáridos que incluyen ácido galacturónico, arabinosa, glucosa, ramnosa y galactosa[2].

Azulejo o aciano (<i>Centaurea cyanus</i>)

Propiedades y usos tradicionales     

Clásicamente, el aciano o azulejo ha sido utilizado como diurético, en las dispepsias y como parte de bebidas en forma de tisana. Sin embargo, el uso mas extendido de esta planta ha sido para el tratamiento de afecciones oculares inflamatorias, en forma de colirio o baños oculares o bien solamente para aclarar la visión, especialmente en ancianos. En algunos lugares se ha venido aplicando una decocción de flores de aciano y camomila aplicada en compresas para los ojos cansados

Estudios clínicos     

No se dispone de información relevante a la fecha de esta revisión.

Seguridad de uso     

No se dispone de información relevante al respecto, por lo que los datos disponibles son insuficientes para respaldar la seguridad de uso de Centaurea Cyanus

Estudios experimentales     

Esta planta dispone de muy pocos estudios experimentales. El efecto antiinflamatorio ha sido puesto de relieve en un estudio con un modelo clásico (edema producido por carragenina y aceite de crotón). Los autores afirman también que la planta inhibe la actividad hemolítica del plasma, inhibe la acción de la anafilatoxina e interfiere con el complemento[2].

Referencias     

1: Sarker SD, Laird A, Nahar L, Kumarasamy Y, Jaspars M. Indole alkaloids from the seeds of Centaurea cyanus (Asteraceae). Phytochemistry. 2001 Aug;57(8):1273-6.
2: Anti-inflammatory and immunological effects of Centaurea cyanus flower-heads. Garbacki N, Gloaguen V, Damas J, Bodart P, Tits M, Angenot L. J Ethnopharmacol. 1999 Dec 15;68(1-3):235-41.

Fecha de actualización de la página: 28 de julio de 2009.

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